Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, seguido de un período de continuación abierto, para evaluar la seguridad y eficacia de dos regímenes distintos de mipomersen en pacientes con hipercolesterolemia familiar y colesterol de lipoproteínas de baja densidad inadecuadamente controlado

Objetivo primario: Determinar si mipomersen (ISIS 301012) reduce significativamente los niveles de lípidos aterogénicos en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota grave (HeFH grave), definida como niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≥ 200 mg/dl más la presencia de cardiopatía coronaria (CHD)/equivalentes de riesgo, o niveles de LDL-C ≥ 300 mg/dl independientemente de la presencia de CHD/equivalentes de riesgo (denominada Cohorte 1), en comparación con placebo. Se estudiarán dos regímenes de dosificación distintos de mipomersen: mipomersen subcutáneo (SC) 200 mg una vez por semana versus placebo, y mipomersen SC 70 mg tres veces por semana versus placebo. Objetivos secundarios: * Determinar si existen diferencias cualitativas entre los perfiles de seguridad de los 2 regímenes de dosificación y el placebo en la Cohorte 1, en pacientes con HeFH con niveles de LDL-C ≥ 160 mg/dl y < 200 mg/dl más la presencia de CHD/equivalentes de riesgo (denominada Cohorte 2), y en la población total del estudio. * Determinar si existen diferencias cualitativas entre la tolerabilidad de los 2 regímenes de dosificación y el placebo en la Cohorte 1, la Cohorte 2 y la población total del estudio. * Caracterizar más ampliamente la farmacocinética (PK) de los 2 regímenes de dosificación en la Cohorte 1, la Cohorte 2 y la población total del estudio. * Determinar si los 2 regímenes de dosificación de mipomersen reducen significativamente los niveles de lípidos aterogénicos en la Cohorte 2 en comparación con placebo. * Obtener datos adicionales sobre la seguridad y eficacia continuas de mipomersen en pacientes con FH y LDL-C inadecuadamente controlado que completan la visita de evaluación de eficacia primaria (PET) en el período de tratamiento ciego y continúan el tratamiento en el período de continuación abierto.