Resumen

El propósito del estudio es evaluar si la adición de GSK3359609 a pembrolizumab como tratamiento de primera línea mejora la eficacia de pembrolizumab en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M) (HNSCC). Este es un estudio de Fase II/III aleatorizado, doble ciego y adaptativo que compara la combinación del agonista del receptor coestimulador de células T inducible (ICOS) GSK3359609 con pembrolizumab versus pembrolizumab más placebo en participantes con HNSCC R/M con puntuación positiva combinada (CPS) del receptor de muerte programada 1-ligando 1 (PD-L1) >=1.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Capaz de otorgar consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer, edad >=18 años.
Localización primaria del tumor en cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
Puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1.
Documentación histológica o citológica de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) considerado incurable mediante terapias locales.
Sin terapia sistémica previa administrada en el contexto recurrente o metastásico (excepto terapia sistémica administrada como parte del tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada).
Función orgánica adecuada.
Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Participantes de sexo femenino: no deben estar embarazadas, no deben estar amamantando, y debe aplicarse al menos una de las siguientes condiciones.
No ser mujer en edad fértil (WOCBP).
Ser una WOCBP que acuerde utilizar un método anticonceptivo desde 30 días antes de la aleatorización y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Participantes de sexo masculino con parejas femeninas en edad fértil: deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis, y abstenerse de donar esperma durante este período.
Proporcionar tejido tumoral obtenido mediante biopsia escisional o biopsia con aguja gruesa (no se aceptan aspirados con aguja fina ni biopsias óseas) realizada dentro de los 2 años previos a la aleatorización para la determinación del PD-L1 por inmunohistoquímica (IHC) en laboratorio central.
Presentar estado CPS 1 de PD-L1 por inmunohistoquímica (IHC) según laboratorio central.
Contar con resultados del estado del Virus del Papiloma Humano (HPV) para cáncer de orofaringe.

Criterios de exclusión

Antecedentes o evidencia de anomalías cardíacas en los 6 meses previos a la aleatorización.
Terapia previa con un agente dirigido anti-PD-1/L1/L2 y/o anti-ICOS.
Terapia antineoplásica sistémica aprobada o en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea menor.
Cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización.
Alto riesgo de sangrado.
Toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no haya resuelto a <=Grado 1 (excepto alopecia, hipoacusia, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo y neuropatía periférica, que debe ser <=Grado 2).
Haber recibido transfusión de hemoderivados o administración de factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), con la siguiente excepción: participantes con metástasis asintomáticas en el SNC, clínicamente estables y sin necesidad de corticosteroides durante al menos 14 días previos a la aleatorización.
Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta a la enfermedad en estudio en los últimos 3 años, excepto lo indicado a continuación.
Cualquier otra neoplasia maligna invasiva para la cual el participante haya recibido tratamiento definitivo, esté libre de enfermedad durante 3 años y, en opinión del investigador principal y el Monitor Médico de GSK, no afecte la evaluación de los efectos del tratamiento del estudio sobre la neoplasia actualmente en tratamiento, podrá ser incluido en este estudio clínico.
Enfermedad autoinmune o síndrome que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibo de corticosteroides sistémicos (>=10 mg de prednisona oral por día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Administración de vacuna viva en los 30 días previos a la aleatorización.
Trasplante previo alogénico/autólogo de médula ósea o de órgano sólido.
Presencia de neumonitis activa o antecedentes de neumonitis no infecciosa que haya requerido corticosteroides u otros agentes inmunosupresores.
Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de ascitis sintomática no controlada, derrame pleural o derrame pericárdico.
Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de obstrucción gastrointestinal que haya requerido cirugía, diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal o absceso intraabdominal.
Antecedentes recientes de terapia de desensibilización a alérgenos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
Cirrosis o enfermedad hepática o biliar activa e inestable según criterio del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente.
Infección activa que requiera terapia sistémica.
Infección conocida por HIV, o resultado positivo para infección activa por hepatitis B (presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B), o infección activa por hepatitis C.
Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o a cualquier excipiente utilizado en las formulaciones del tratamiento del estudio.
Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
Cualquier condición médica preexistente grave y/o inestable (aparte de la neoplasia maligna), trastorno psiquiátrico u otra condición que pudiera interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, a juicio del investigador.
Estar participando actualmente en un estudio de un agente en investigación (excepto en fase de seguimiento y habiendo transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación previo), o haber participado en dicho estudio o utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la fecha de aleatorización.
Estar embarazada, amamantando, o planear concebir o engendrar hijos durante la duración proyectada del estudio.

Estudio de Fase II/III Aleatorizado, Doble Ciego, Adaptativo de GSK3359609 o Placebo en Combinación con Pembrolizumab para el Tratamiento de Primera Línea del Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Recurrente/Metastásico PD-L1 Positivo

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Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

feladilimab

Pembrolizumab

Placebo

Ubicaciones

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