Resumen

El propósito de este estudio fue determinar si la terapia de mantenimiento con ofatumumab prolongaría la remisión en pacientes con LLC que respondieron al tratamiento de segunda o tercera línea. Este estudio también evaluaría la seguridad del mantenimiento con ofatumumab en comparación con la observación (el estándar de atención vigente). Este estudio fue codesarrollado con los grupos HOVON y NORDIC CLL, y se llevaría a cabo como un esfuerzo colaborativo con GSK.

Descripción detallada

El estudio alcanzó su objetivo primario en el análisis intermedio definido por el protocolo (fecha de corte de datos: 19 de junio de 2014). El análisis final del punto final primario definido por el protocolo se realizó cuando se alcanzaron 280 eventos de supervivencia libre de progresión (fecha de corte de datos: 20 de febrero de 2017).

Elegibilidad

Sexo: ALL

Criterios de inclusión

Adultos con diagnóstico documentado de LLC según las guías NCI-WG actualizadas y modificadas por el IWCLL (Hallek, 2008).
Al menos respuesta parcial (RP) según los criterios revisados NCI-WG CLL de 2008, dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación de respuesta tras la última dosis del tratamiento de 2.ª/3.ª línea.
El tratamiento antileucémico previo al ingreso al estudio debió haber durado al menos 3 meses o 3 ciclos.
Estado funcional ECOG de 0 a 2.
Consentimiento informado escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión

Trasplante de células madre autólogo o alogénico previo.
Enfermedad infecciosa crónica o actualmente activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales, como infección renal crónica, infección respiratoria crónica con bronquiectasias, tuberculosis o hepatitis B o C activa, entre otras.
Antecedentes de enfermedad o evento cerebrovascular significativo con síntomas o secuelas.
Condición médica concurrente significativa no controlada que, en opinión del investigador o del monitor médico de GSK, contraindique la participación en este estudio.
VIH positivo conocido.
Sujetos conocidos con LLC refractaria primaria o secundaria a fludarabina, definida como fracaso del tratamiento (incapacidad de alcanzar RC o RP) o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses.
Terapia de mantenimiento previa.
Transformación conocida de LLC (p. ej., transformación de Richter), leucemia prolinfocítica (LPL) o compromiso del SNC por LLC.
Anemia hemolítica autoinmune (AHA) activa que requiera tratamiento, excepto si en opinión del investigador y del monitor médico se considera que no afecta la seguridad del sujeto, el desarrollo del estudio ni la interpretación de los datos.
Neoplasia maligna previa o actual (con excepción del carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama), a menos que el tumor haya sido tratado exitosamente con intención curativa al menos 2 años antes del ingreso al ensayo, excepto si en opinión del investigador y del monitor médico se considera que no afecta la seguridad del sujeto, el desarrollo del estudio ni la interpretación de los datos.
Cardiopatía clínicamente significativa, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos al tamizaje, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiera tratamiento, con excepción de extrasístoles o trastornos de conducción menores, salvo que en opinión del investigador y del monitor médico se considere que no afectan la seguridad del sujeto, el desarrollo del estudio ni la interpretación de los datos.
Uso de otras medicaciones antileucémicas, incluidos glucocorticoides.
Valores de laboratorio en tamizaje: plaquetas < 50 x 10⁹/L, neutrófilos < 1,0 x 10⁹/L, creatinina > 1,5 veces el límite superior normal (salvo que la depuración de creatinina sea normal), bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal, ALT > 2,5 veces el límite superior normal (salvo que sea por compromiso hepático de LLC), fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior normal.
Hipersensibilidad conocida o sospechada a ofatumumab que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
Sujetos que hayan recibido tratamiento con algún fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas, lo que sea más largo, previo a la primera dosis del medicamento del estudio, o que estén participando actualmente en otro estudio clínico de intervención.
Mujeres en período de lactancia, mujeres con prueba de embarazo positiva en la Visita 1, o mujeres en edad fértil así como hombres con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar anticoncepción adecuada desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de ofatumumab. La anticoncepción adecuada se define como abstinencia, anticonceptivos hormonales orales, implantes de levonorgestrel, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, dispositivo intrauterino y esterilización del compañero masculino si es el único compañero de la sujeta. Para mujeres en EE. UU., el uso de método de doble barrera también se considera adecuado (preservativo o capuchón oclusivo más espermicida).

Ubicaciones

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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Derqui, Pilar, Buenos Aires, Argentina

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La Plata, Buenos Aires, Argentina

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Rosario, Santa Fe Province, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

Ensayo de Fase III, Abierto, Aleatorizado y Multicéntrico de Tratamiento de Mantenimiento con Ofatumumab Versus Ningún Tratamiento Adicional en Sujetos con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) en Recaída que han Respondido a la Terapia de Inducción

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Ofatumumab

Observación

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