Estudio de fase 3b, multicéntrico, abierto, de optimización del tratamiento con asciminib oral en pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica (LMC-FC) tratados previamente con 2 o más inhibidores de la tirosina quinasa

Descripción detallada

Este estudio consta de un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento de 144 semanas y un período de seguimiento de seguridad postratamiento de 4 semanas. Los pacientes recibirán asciminib como tratamiento del estudio de forma continua durante hasta 144 semanas o hasta la progresión de la enfermedad, el fracaso del tratamiento o la intolerancia al mismo. Al inicio del tratamiento, se administrará asciminib a todos los pacientes del ensayo a una dosis diaria total de 80 mg. Todos los pacientes serán asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a 2 grupos con 80 mg administrados como 40 mg dos veces al día (b.i.d.) o 80 mg una vez al día (q.d.), utilizando un sistema de randomización interactiva (IRT) para evitar sesgos de selección. En pacientes que no alcancen Respuesta Molecular Mayor (RMM) a las 48 semanas o que pierdan la respuesta tras la evaluación de la semana 48 hasta la semana 108, la dosis de asciminib podrá incrementarse a 200 mg q.d. si, a criterio del investigador, el paciente pudiera beneficiarse del aumento. Además, no debe existir ninguna toxicidad de grado 3 o 4 durante el tratamiento, ni toxicidad persistente de grado 2 posiblemente relacionada con asciminib y no respondedora al manejo óptimo. El ensayo incluirá un total de aproximadamente 186 pacientes: * 156 pacientes con LMC-FC sin RMM al inicio que fueron tratados con dos o más ITQ y que presentaron resistencia (advertencia o fracaso según ELN 2020) o intolerancia al último tratamiento serán incluidos. Para esta población, se evaluará el criterio de valoración primario de RMM a las 48 semanas. * Hasta 30 pacientes adicionales con intolerancia únicamente a su último tratamiento con ITQ y con RMM al inicio también serán incluidos. Esta población de pacientes no formará parte del análisis del criterio de valoración primario; sin embargo, todas las evaluaciones se realizarán igual que con los 156 pacientes de la población del análisis del criterio de valoración primario.