Resumen

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475) versus placebo como terapia adyuvante en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) y respuesta radiológica completa tras resección quirúrgica o ablación local. Las hipótesis principales del estudio son que el pembrolizumab adyuvante es superior al placebo con respecto a: 1) la supervivencia libre de recurrencia (SLR) evaluada por revisión central independiente ciega (RCIC); y 2) la supervivencia global (SG).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Presenta hepatitis B (Hep B) controlada.
Se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención local (resección quirúrgica o ablación local) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
Presenta diagnóstico de CHC por criterios radiológicos y/o confirmación anatomopatológica.
Presenta una tomografía de elegibilidad (TC de tórax, TC trifásica o RM de abdomen, y TC o RM de pelvis) que confirma respuesta radiológica completa ≥4 semanas después de la resección quirúrgica completa o la ablación local. La aleatorización debe realizarse dentro de las 12 semanas posteriores a la fecha de la resección quirúrgica o la ablación local.
No presenta evidencia radiológica de enfermedad previa al ingreso.
Presenta un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos al Ciclo 1, Día 1.
Presenta una puntuación hepática Child-Pugh clase A (5 a 6 puntos) dentro de los 7 días previos al Ciclo 1, Día 1.
Presenta una concentración de alfafetoproteína (AFP) inferior a 400 ng/mL dentro de los 28 días previos al Ciclo 1, Día 1.
Si es mujer, no debe estar embarazada ni en período de lactancia, y debe cumplir al menos una de las siguientes condiciones: 1) No ser una mujer en edad fértil (MEF); o 2) Ser una MEF y utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia o abstenerse de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (una MEF debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio).
Si se somete a resección quirúrgica, ha enviado una muestra de tejido tumoral durante el cribado.
Presenta función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión

Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento antineoplásico activo (incluyendo hormonal) o cirugía en los últimos 3 años.
Ha presentado sangrado por varices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses.
Presenta ascitis clínicamente evidente en el examen físico.
Ha tenido encefalopatía hepática clínicamente diagnosticada en los últimos 6 meses.
Ha recibido terapia local de ablación hepática distinta de la ablación por radiofrecuencia o microondas.
Presenta antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió corticosteroides, o presenta neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial activa.
Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.
Presenta infección activa dual por virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC) al ingreso al estudio.
Presenta antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Presenta tuberculosis activa conocida (TB; Bacillus tuberculosis).
Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de linfocitos T estimulador o co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
Ha recibido terapia sistémica anticancerígena previa para CHC, incluidos agentes en investigación.
Está recibiendo alguna de las siguientes terapias concomitantes prohibidas: 1) Quimioterapia sistémica antineoplásica o terapia biológica; 2) Inmunoterapia no especificada en este protocolo; 3) Agentes en investigación distintos de pembrolizumab; 4) Radioterapia; 5) Terapia quirúrgica oncológica; o glucocorticoides sistémicos para cualquier propósito distinto de modular los síntomas de un evento adverso que se sospeche de etiología inmunológica.
Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación, o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas al Ciclo 1, Día 1.
Presenta diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con corticosteroides sistémicos u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al Ciclo 1, Día 1.
Presenta hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
Presenta una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Presenta un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante de cooperar con los requerimientos del estudio.
Ha recibido un trasplante alogénico de tejido u órgano sólido.

Ubicaciones

Hospital Universitario Austral ( Site 0795)

Pilar, Buenos Aires, Argentina

Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica ( Site 0808)

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Hospital Provincial del Centenario ( Site 0794)

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Hospital Aleman ( Site 0806)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano ( Site 0793)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 0792)

Buenos Aires, Argentina

Clinica de nefrologia urologia y enfermedades cardiovasculares ( Site 0802)

Santa Fe, Argentina

Estudio de fase 3, doble ciego y de dos brazos para evaluar la seguridad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475) versus placebo como terapia adyuvante en participantes con carcinoma hepatocelular y respuesta radiológica completa tras resección quirúrgica o ablación local (KEYNOTE-937)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pembrolizumab

Placebo

Ubicaciones

Hospital Universitario Austral ( Site 0795)

Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica ( Site 0808)

Hospital Provincial del Centenario ( Site 0794)

Hospital Aleman ( Site 0806)

Hospital Italiano ( Site 0793)

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 0792)

Clinica de nefrologia urologia y enfermedades cardiovasculares ( Site 0802)

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