Este estudio estuvo compuesto por tres subestudios. El objetivo del Subestudio 1 fue caracterizar la relación dosis-respuesta, la eficacia y la seguridad de upadacitinib en comparación con placebo en la inducción de remisión clínica, con el fin de identificar la dosis de inducción de upadacitinib para su evaluación adicional en el Subestudio 2. El objetivo del Subestudio 2 fue evaluar la eficacia y la seguridad de upadacitinib en comparación con placebo en la inducción de remisión clínica en los participantes. El objetivo del Subestudio 3 fue evaluar la eficacia y la seguridad de upadacitinib en comparación con placebo en el logro de la remisión clínica en participantes que habían obtenido respuesta tras la inducción con upadacitinib.
El Subestudio 1 fue un estudio de determinación de rango de dosis de Fase 2b diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de diferentes dosis orales de upadacitinib en comparación con placebo como terapia de inducción de 8 semanas en participantes con CU de moderada a gravemente activa. Se planificó aleatorizar aproximadamente 250 participantes en proporción 1:1:1:1:1 al grupo placebo y a 4 dosis de upadacitinib (7,5, 15, 30 y 45 mg). La aleatorización fue estratificada por uso previo de terapia biológica (sí/no), uso de corticosteroides en la Basal (sí/no) y puntaje de Mayo Adaptado en la Basal (≤ 7 o > 7). La duración del estudio incluyó un Período de Selección de hasta 5 semanas y un Período de Inducción doble ciego (DC) de 8 semanas. Una vez que todos los participantes aleatorizados completaron las 8 semanas de inducción, se realizó un análisis de selección de dosis de eficacia y seguridad (parámetros de laboratorio seleccionados) de upadacitinib versus placebo. Sobre la base de este análisis, se identificó una dosis de inducción (upadacitinib 45 mg) para su evaluación adicional en dos estudios de inducción de Fase 3: M14-234 Subestudio 2 y M14-675 (NCT03653026). Durante el período de análisis, 132 participantes adicionales fueron aleatorizados a los Grupos 3 y 4 del Subestudio 1 (grupos de dosis de upadacitinib 30 mg y 45 mg; aproximadamente 66 participantes por grupo de dosis). Los objetivos de incorporar estos participantes adicionales fueron evitar la interrupción de las actividades del estudio durante el período de análisis y respaldar un número suficiente de participantes con respuesta clínica para ser reasignados aleatoriamente en la parte de mantenimiento del Subestudio 3. Los participantes principales del Subestudio 1 se definen como los primeros 250 aleatorizados, y los participantes adicionales se definen como aquellos aleatorizados después de los participantes principales. El Subestudio 2 fue un estudio de confirmación de dosis de Fase 3 en dos partes, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la administración oral de upadacitinib 45 mg en comparación con placebo como terapia de inducción por hasta 16 semanas en participantes con CU de moderada a gravemente activa. El Subestudio 2 incluyó un Período de Selección de hasta 5 semanas, la Parte 1 y la Parte 2. La Parte 1 fue un período de inducción aleatorizado, DC, controlado con placebo de 8 semanas. La Parte 2 fue un período de tratamiento extendido abierto de 8 semanas para los no respondedores clínicos de la Parte 1 del Subestudio 2. Se planificó inscribir 462 sujetos en la Parte 1; la inscripción real fue de 474 sujetos. Los participantes elegibles fueron aleatorizados en proporción 2:1 a uno de los dos grupos de tratamiento (upadacitinib 45 mg DC o placebo coincidente) durante 8 semanas. La aleatorización fue estratificada por estado bio-IR (respondedores inadecuados a biológicos [bio-IR] vs. no respondedores inadecuados a biológicos [no bio-IR]), uso de corticosteroides (sí o no) y puntaje de Mayo Adaptado (≤ 7 o > 7) en la Basal. Dentro del grupo bio-IR, la aleatorización fue estratificada adicionalmente por el número de tratamientos biológicos previos (≤ 1 o > 1). Dentro del grupo no bio-IR, la aleatorización fue estratificada adicionalmente por uso previo de biológicos (sí o no). La Parte 2 fue un Período de Tratamiento Extendido abierto de 8 semanas para quienes no lograron respuesta clínica según el puntaje de Mayo Adaptado en la Semana 8 de la Parte 1. Todos los participantes recibieron upadacitinib 45 mg. El Subestudio 3 fue un estudio de mantenimiento de Fase 3 diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de upadacitinib 15 y 30 mg una vez al día (QD) en comparación con placebo en el logro de remisión clínica según el puntaje de Mayo Adaptado en participantes con CU de moderada a gravemente activa que lograron respuesta clínica según el puntaje de Mayo Adaptado tras la terapia de inducción del Subestudio 1, Subestudio 2 o Estudio M14-675. Un total de 1.046 sujetos que lograron respuesta clínica según el puntaje de Mayo Adaptado tras completar el tratamiento de inducción o el Período de Tratamiento Extendido en el Estudio M14-234 Subestudio 1, Subestudio 2 o Estudio M14-675 ingresaron al Subestudio 3, y 1.044 fueron tratados con una asignación de tratamiento enmascarada durante hasta 52 semanas. El Subestudio 3 incluyó 4 cohortes. Cohorte 1: 847 participantes que lograron respuesta clínica en el Subestudio 1, Subestudio 2 o Estudio M14-675 en la Semana 8 o la Semana 16, y recibieron upadacitinib 15, 30 o 45 mg QD. Los grupos de tratamiento en la Cohorte 1 fueron: Grupo 1: upadacitinib 15 mg QD; Grupo 2: upadacitinib 30 mg QD; y Grupo 3: placebo QD. Aquellos que lograron respuesta clínica y recibieron upadacitinib 15 mg QD en el Subestudio 1 fueron reasignados aleatoriamente 1:1 para recibir únicamente upadacitinib 15 mg QD o placebo QD (Grupo de tratamiento 1 o 3). Cohorte 2: 104 participantes que recibieron tratamiento doble ciego con placebo QD durante 8 semanas en el Subestudio 1, la Parte 1 del Subestudio 2 o la Parte 1 del Estudio M14-675, y lograron respuesta clínica en la Semana 8, continuaron recibiendo placebo QD enmascarado en el Subestudio 3. Cohorte 3: 75 participantes que recibieron upadacitinib 45 mg QD en la Fase de Inducción y no lograron respuesta clínica, y recibieron upadacitinib 45 mg QD en el Tratamiento Extendido en la Parte 2 del Subestudio 2 o en la Parte 2 del Estudio M14-675, y lograron respuesta clínica en la Semana 16, fueron reasignados aleatoriamente 1:1 y recibieron upadacitinib 30 mg QD o upadacitinib 15 mg QD enmascarados en el Subestudio 3. Cohorte 4: 20 participantes que recibieron tratamiento doble ciego con upadacitinib 7,5 mg QD durante 8 semanas en el Subestudio 1 y lograron respuesta clínica en la Semana 8, continuaron recibiendo tratamiento enmascarado con upadacitinib 7,5 mg QD en el Subestudio 3.
Comprimido recubierto con película para administración oral.
Comprimido recubierto con película para administración oral.
San Isidro, Buenos Aires, Argentina
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciuadad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciuadad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciuadad Autonoma de Buenos Aires, Argentina
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina
Córdoba, Argentina