Estudio observacional de evaluación de la calidad del sarcoma como modelo para mejorar el diagnóstico y la atención clínica de los tumores raros a través de una red multidisciplinaria europea y latinoamericana

Descripción detallada

Pueden incluirse en el estudio pacientes con diagnóstico histológico de sarcoma de partes blandas, tumor del estroma gastrointestinal (GIST) o sarcoma óseo (todos los subtipos) con ≥ 18 años de edad. El período de registro de datos incluye: Parte retrospectiva: desde enero de 2012 hasta junio de 2019. Parte prospectiva: desde julio de 2019 hasta enero de 2022. En todas las guías de práctica clínica se recomienda derivar a los pacientes con sospecha de sarcoma a un Centro Experto (CE). Los pioneros en implementar los CE en sarcomas han sido los países escandinavos, donde la derivación es obligatoria. En España, a través de la Auditoría del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, se han designado 5 CSUR (Centros, Servicios o Unidades de Referencia). Teniendo en cuenta lo anterior, y dado que la experiencia europea en CE de sarcoma y las políticas de derivación han demostrado ser positivas, con numerosos indicadores de resultados favorables para los pacientes atendidos en CE, ha surgido un consorcio europeo y latinoamericano de centros de sarcoma, respaldado por el programa Horizonte 2020 (convocatoria Horizonte 2020: H2020-SC1-BHC-2018-2020), con el objetivo de implementar un proceso para facilitar la acreditación de centros expertos en sarcoma y una red de centros latinoamericanos de sarcoma. Se dispone de una base de datos SELNET para todos los países participantes, donde se registran los datos clínicos de los pacientes: información demográfica, tipo de sarcoma (partes blandas/óseo/GIST), presentación clínica, diagnóstico, tratamiento, y supervivencia y seguimiento. La calidad de la atención se evaluará en base al análisis de diferentes ítems diagnósticos/terapéuticos, especificados en las guías de práctica clínica ESMO-EURACAN: * Porcentaje de casos > 5 cm con biopsias tru-cut. * Porcentaje de biopsias realizadas por equipos de sarcoma frente a equipos no especializados (en toda la serie y en casos > 5 cm). * Porcentaje de pacientes con estudios de imagen al diagnóstico y antes de la cirugía. * Porcentaje de pacientes discutidos en equipos multidisciplinarios (EMD) antes del tratamiento. * Porcentaje de pacientes con grado histopatológico especificado en el informe anatomopatológico. * Porcentaje de márgenes quirúrgicos afectados en la primera cirugía. * Porcentaje de reintervenciones en pacientes con márgenes quirúrgicos afectados en la primera cirugía. * Terapias coadyuvantes: porcentaje de pacientes con sarcoma > 5 cm, grado G2-G3, que reciben radioterapia neo/adyuvante. * Porcentaje de pacientes con GIST localizado con evaluación adecuada del riesgo (recuento mitótico especificado [50 CGA], localización y tamaño del tumor primario). * Porcentaje de pacientes con GIST avanzado con estado molecular de KIT/PDGFR disponible antes de iniciar el tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada. * Porcentaje de pacientes con seguimiento regular. Para la evaluación de la calidad en la enfermedad localizada, nos centraremos en: * Los márgenes quirúrgicos se correlacionarán con: tipo de biopsia, equipo que realiza la biopsia diagnóstica, estudios de imagen preoperatorios y discusión en el EMD. * La supervivencia libre de recaída se correlacionará con el tipo de biopsia, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en el EMD, el estado de los márgenes quirúrgicos, la realización de reintervención y las terapias coadyuvantes. * La supervivencia global se correlacionará con el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en el EMD, el estado de los márgenes quirúrgicos, la realización de reintervención y las terapias coadyuvantes. * El porcentaje de amputaciones se correlacionará con el tipo de biopsia, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en el EMD y el estado de los márgenes quirúrgicos. * Los efectos secundarios a largo plazo se correlacionarán con el tipo de cirugía, el equipo que realiza la biopsia diagnóstica, la discusión en el EMD, el estado de los márgenes quirúrgicos y las terapias coadyuvantes. Para la evaluación de la calidad en la enfermedad avanzada, nos centraremos en: * La supervivencia libre de progresión se correlacionará con la discusión en el EMD y el tipo de centro (experto/no experto). * La supervivencia global se correlacionará con la discusión en el EMD, el acceso a ensayos clínicos, el acceso a segundas líneas de tratamiento, la cirugía de enfermedad metastásica y el tipo de centro (experto/no experto). Se realizará una revisión anatomopatológica experta para diagnosticar casos de sarcoma y evaluar las diferencias en el diagnóstico y sus consecuencias. Se han seleccionado cuatro subtipos de sarcoma para su análisis adicional con muestras de tejido biológico: angiosarcoma, tumor desmoplásico de células pequeñas redondas, condrosarcoma mixoide extraesquelético y tumor fibroso solitario. Los objetivos del programa de investigación traslacional son: describir factores pronósticos y/o vías de señalización celular de relevancia en AS, DSRCT, EMC y SFT; describir biomarcadores predictivos de agentes de primera y segunda línea; estudiar los posibles mecanismos de acción de los agentes de primera y segunda línea y su papel en la activación del microambiente tumoral antitumoral (p. ej., respuesta inmunitaria); y establecer modelos preclínicos en estos subtipos raros de sarcoma para validar datos ómicos. Esto abrirá nuevas perspectivas para hipótesis novedosas de ensayos clínicos basadas en el análisis de la expresión diferencial de genes, vías de señalización celular y/o biomarcadores predictivos. La supervivencia libre de progresión (SLP), la respuesta tumoral objetiva, la supervivencia global (SG) y las características histopatológicas se correlacionarán con los datos ómicos. Muestras a recoger: * Se utilizarán bloques tumorales para analizar fusiones proteicas (por NGS), expresión de ARN (por RNA-Seq) y expresión proteica (por IHC). Las muestras tumorales se recogerán en el momento del diagnóstico. Si están disponibles, se enviarán muestras tumorales pareadas para determinar la expresión diferencial de genes en especímenes post-tratamiento. * Las muestras tumorales frescas prospectivas se utilizarán para secuenciación del genoma completo y para establecer modelos de xenoinjerto derivado del paciente (PDX) y organoides tumorales 3D, en laboratorios centrales traslacionales (SFT: Sevilla; EMC: Milán; AS: Lyon; DSRCT: São Paulo). Además, las muestras tumorales frescas también podrán recogerse en centros nacionales asociados y enviarse congeladas al laboratorio central nacional. Los tumores congelados se enviarán en DMSO al 10% - FBS al 90%, que preserva adecuadamente la viabilidad de las células tumorales. Todos los pacientes deberán firmar y fechar el Formulario de Consentimiento Informado tras leer la Hoja de Información al Paciente para aceptar su participación en este estudio. La participación en el estudio es voluntaria y el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento, sin necesidad de indicar ningún motivo y sin que ello reduzca sus derechos a la atención médica. El paciente también puede retirar el consentimiento para el uso de la muestra tumoral donada al estudio sin retirar su participación en el mismo (los datos clínicos del paciente seguirán siendo registrados y analizados). En ese caso, la muestra tumoral depositada en el laboratorio central podrá ser devuelta al centro de origen. Cualquier retirada deberá confirmarse mediante la firma de un Formulario de Revocación. No obstante, el investigador deberá intentar conocer el motivo de la retirada del consentimiento con el fin de mejorar las condiciones del estudio.