Impacto de la Inmunoterapia en el Espermograma

El cáncer es un problema de salud pública. En los últimos años, la oncología ha sido revolucionada con la aparición de nuevos tratamientos para distintos modelos tumorales, principalmente la inmunoterapia dirigida contra los puntos de control del ciclo celular. Numerosas vías inhibitorias están incorporadas en el sistema inmune para mantener la tolerancia y la homeostasis, y estas se conocen colectivamente como puntos de control inmunológicos. La función principal de los puntos de control inmunológicos es proteger los tejidos del daño cuando el sistema inmune responde a patógenos y mantener la tolerancia a los autoantígenos (es decir, prevenir la autoinmunidad). Esto se logra principalmente mediante la regulación negativa de la activación de los linfocitos T o sus funciones efectoras. Existe evidencia creciente que indica que un mecanismo primario mediante el cual los tumores evaden el sistema inmune es a través de la participación de los puntos de control inmunológicos. Esto ha estimulado el desarrollo de numerosos agentes novedosos que modulan los puntos de control inmunológicos u otros receptores coestimuladores. CTLA-4 es el primer receptor del punto de control seleccionado exitosamente como inmunoterapia. Ipilimumab, un anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4, fue el primer inhibidor de punto de control inmunológico en recibir la aprobación de la FDA para el tratamiento del melanoma avanzado. Por otro lado, PD-1 es otro receptor del punto de control inmune, y sus ligandos, el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y PD-L2, también resultaron en importantes avances terapéuticos en la inmunoterapia del cáncer. A diferencia de CTLA-4, PD-1 se expresa ampliamente y puede encontrarse, además de en los linfocitos T, en los linfocitos B y en las células asesinas naturales (NK). La función principal de PD-1 es limitar la actividad de los linfocitos T en los tejidos periféricos durante una respuesta inmune inflamatoria. Los tumores pueden explotar este punto de control, expresando el ligando PD-L1 y generando que los linfocitos T citotóxicos y las células NK sean anérgicos e incapaces de matar. Este mecanismo de regulación positiva de PD-L1 es conocido en tumores como el melanoma, el pulmón y el ovario. Varios anticuerpos monoclonales dirigidos a PD-1 ya han recibido aprobaciones para su uso clínico, como Nivolumab y Pembrolizumab.