Resumen

El objetivo de este estudio es determinar si rozibafusp alfa podría ser un agente terapéutico útil en el panorama de tratamiento actual, donde los sujetos con LES presentan actividad de la enfermedad en curso a pesar del tratamiento con terapias estándar de atención.

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2b adaptativo bayesiano, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 52 semanas y rangos de dosis, en sujetos con LES activo y respuesta inadecuada a las terapias TEA, incluyendo corticosteroides orales (CSO), inmunosupresores e inmunomoduladores. Se permite el uso previo de biológicos con un período de lavado adecuado.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El sujeto ha otorgado consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años en la visita de selección.
Cumple con los criterios de clasificación para LES según los criterios de clasificación de LES 2019 de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) (Aringer et al., 2019), con anticuerpos antinucleares ≥ 1:80 por inmunofluorescencia en células HEp-2 presentes en la selección.
Puntuación SLEDAI híbrida (hSLEDAI) ≥ 6 puntos con una puntuación hSLEDAI "clínica" ≥ 4 puntos. El hSLEDAI "clínico" es la puntuación de evaluación del hSLEDAI sin la inclusión de puntos atribuibles a resultados de laboratorio, incluidos parámetros urinarios o inmunológicos.
Se aplican reglas adicionales del protocolo en la selección y a lo largo del estudio, de la siguiente manera.
Artritis: la artritis (al menos 3 articulaciones dolorosas e inflamadas) debe comprometer articulaciones de las manos o muñecas para la puntuación del hSLEDAI.
Alopecia: los sujetos deben presentar pérdida de cabello sin cicatrización; no deben tener alopecia areata ni alopecia androgénica; y deben tener una puntuación de actividad CLASI para alopecia ≥ 2.
Úlceras orales: la ubicación y el aspecto de las úlceras deben ser documentados por el investigador.
Escleritis y epiescleritis: la presencia de escleritis y epiescleritis estables relacionadas con el LES debe ser documentada por un oftalmólogo y deben excluirse otras causas.
Renal: los sujetos con cociente proteína/creatinina en orina < 3.000 mg/g (o método equivalente) en una muestra de orina limpia a chorro pueden inscribirse y ser puntuados en el hSLEDAI, siempre que el sujeto tenga un hSLEDAI clínico ≥ 4 y no haya recibido tratamiento de inducción para nefritis en el último año.
Pleuritis y pericarditis: los síntomas de pleuritis y pericarditis deben estar acompañados de hallazgos objetivos para ser puntuados en el hSLEDAI.
Salvo que exista intolerancia documentada, los sujetos deben estar tomando.
Solo 1 de los siguientes tratamientos para LES: antipalúdico (hydroxychloroquine, chloroquine o quinacrina), azatioprina, metotrexato, leflunomida, micofenolato de mofetilo/ácido micofenólico o dapsona.
O
• 2 de los tratamientos para LES mencionados anteriormente, de los cuales 1 debe ser antipalúdico (hydroxychloroquine, chloroquine o quinacrina).
El tratamiento debe haberse tomado durante ≥ 12 semanas previas a la selección y debe mantenerse a dosis estable durante ≥ 8 semanas previas a la selección.
Para los sujetos que tomen CSO, la dosis debe ser ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente de CSO, y la dosis debe ser estable en la visita basal durante ≥ 2 semanas previas a la visita de selección.

Criterios de exclusión

Los sujetos quedan excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios.
Relacionados con la enfermedad.
Cociente proteína/creatinina en orina ≥ 3.000 mg/g (o equivalente) en la selección o terapia de inducción para nefritis lúpica dentro del año previo a la visita de selección.
Lupus activo del SNC dentro del año previo a la selección, incluyendo, entre otros: meningitis aséptica, ataxia, vasculitis del SNC, neuropatía craneal, síndrome desmielinizante, neuritis óptica, psicosis, convulsiones o mielitis transversa.

Ubicaciones

Dom Centro de Reumatologia

CABA, Buenos Aires, Argentina

Fundacion Respirar - Centro Medico Dra De Salvo

Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Quilmes, Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico de Alta Complejidad San Isidro

San Isidro, Buenos Aires, Argentina

Hospital Militar Central - Cirujano Mayor Dr Cosme Argerich

Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina

Centro Medico Privado de Reumatologia

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Clinical Mayo - Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

CER San Juan - Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica

San Juan, Argentina

Estudio de fase 2b de rangos de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de rozibafusp alfa (AMG 570) en sujetos con lupus eritematoso sistémico activo (LES) con respuesta inadecuada a la terapia estándar de atención (TEA)