Castración con abiraterona 250 mg sin análogos ni bloqueantes de LHRH en pacientes con cáncer de próstata que requieren intensificación hormonal (multicéntrico fase 2)

Descripción detallada

Diseño * Tipo: fase 2, prospectivo, de etiqueta abierta, multicéntrico, cohorte única. * Criterios de inclusión: * Pacientes con indicación estándar de intensificación: * M0 de alto/muy alto riesgo candidatos a RT (abiraterona [ABI] por 2 años + TDA por 3 años según STAMPEDE), o * mHSPC: candidatos a doblete (TDA+ABI) o triplete (TDA+docetaxel+ABI); sin TDA durante los primeros 30 días. Objetivos y criterios de valoración Primarios: 1. Proporción de pacientes con testosterona sérica ≤50 ng/dL (y análisis de sensibilidad ≤20 ng/dL) en el día 30 (±3) sin haber recibido TDA. 2. Tiempo hasta la castración (primer día con T ≤50 ng/dL dentro del período D1-D30). Secundarios: * Cambio absoluto y porcentual del PSA entre D0 y D30; tasas de PSA50 y PSA90 en D30. * Seguridad (CTCAE v5.0): hipertensión, hipopotasemia, hepatotoxicidad, retención de líquidos, insuficiencia suprarrenal. Procedimientos y cronograma * Tamizaje (≤7 días): consentimiento, antecedentes médicos, ECOG, TA, ECG, análisis: hemograma completo, perfil hepático, creatinina, K+, PSA, testosterona. * Día 0: inicio de ABI 250 mg + prednisona 5-10 mg/día; educación sobre administración "con alimentos". * Día 30 (±3): EA, TA, K+, PFH, T, PSA → evaluación del criterio de valoración. * Seguimiento de seguridad: hasta el día 60. Consideraciones éticas y regulatorias * En Argentina y Bolivia, el tiempo de acceso al tratamiento intensificado con abiraterona (doblete o triplete) supera los dos meses en el sistema público, por lo que el tiempo de espera no se altera y los pacientes pueden beneficiarse de la castración intensificada temprana si el ensayo es positivo. * El esquema de 250 mg "con alimentos" cuenta con respaldo farmacocinético y económico en la literatura; se detalla en el consentimiento. Múltiples estudios confirman que ABI 250 mg con alimentos equivale a 1000 mg, y las guías de la NCCN recomiendan esta dosis en entornos de bajo acceso. El estudio SPARE evaluó la seguridad de ABI sin TDA en cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, demostrando equivalencia. * El período de 30 días sin LHRH es limitado, y todos los pacientes recibirán el tratamiento estándar. Criterios de rescate y seguridad * Manejo clave de EA: * Hipopotasemia: suplementar; considerar eplerenona (preferida sobre espironolactona por menor interacción androgénica); ajustar esteroide. * Hipertensión: optimizar antihipertensivos. * Hepatotoxicidad: pausas/ajustes según guías de la AAP. Tamaño de muestra y justificación * Prueba binomial de una muestra para rechazar p≤0,70 (nula inaceptable) a favor de p≥0,90 (objetivo). * Con n=24 por cohorte y éxito definido como ≥20/24 pacientes que alcancen la castración en D30: * α (unilateral) ≈ 0,042 si p verdadera = 0,70. * Potencia ≈ 0,91 si p verdadera = 0,90. Variables y análisis * Primario: proporción con T ≤50 ng/dL en D30 (análisis principal) y T ≤20 ng/dL (sensibilidad). Estimar IC 95% y prueba binomial unilateral vs. 70%. Éxito de la cohorte si ≥20/24 cumplen criterios. * Secundarios: * PSA: cambio absoluto y porcentual, tasas de PSA50/PSA90 en D30. * Seguridad: tasas de EA (CTCAE v5.0). Calidad y logística * Medición de testosterona (método validado; preferentemente LC-MS/MS) para evitar variabilidad. * Instrucciones escritas para la administración con alimentos (mismo horario, comida similar). * Registro domiciliario de TA y EA (tarjeta/aplicación).