Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, de Grupos Paralelos, Controlado con Placebo, de Fase III sobre la Eficacia y Seguridad de Olokizumab en Sujetos con Artritis Reumatoide Moderada a Severamente Activa con Control Inadecuado Mediante Terapia con Inhibidores del Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-α)

Descripción detallada

El objetivo de este estudio de Fase III fue evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de OKZ en sujetos con AR moderada a severamente activa que habían respondido de manera inadecuada a la terapia con TNFi. El criterio de valoración primario del ensayo fue evaluado en la Semana 12. Se esperaba que Olokizumab redujera la actividad de la enfermedad y mejorara la función física. Se esperaba que el estudio proporcionara información de seguridad en un grupo amplio de sujetos durante al menos 24 semanas. Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo. El estudio incluyó un Período de Selección de 4 semanas, un Período de Tratamiento doble ciego desde la Semana 0 hasta la Semana 24, y un Período de Seguimiento de Seguridad desde la Semana 24 hasta la Semana 44. Se planificó aleatorizar un total de 350 sujetos. Los sujetos fueron evaluados para determinar su elegibilidad para ingresar al estudio durante un Período de Selección de 4 semanas. Los sujetos elegibles fueron aleatorizados en la Visita 2 en una proporción 2:2:1 en uno de los 3 grupos de tratamiento (140, 140 y 70 sujetos planificados por grupo, respectivamente): 1. Olokizumab 64 mg c4s: inyección SC de OKZ 64 mg c4s (alternando con inyección SC de placebo OKZ c4s para mantener el ciego) + MTX durante 24 semanas, 2. Olokizumab 64 mg c2s: inyección SC de OKZ 64 mg c2s + MTX durante 24 semanas, o 3. Placebo: inyección SC de placebo c2s + MTX durante 16 semanas. Los sujetos que recibieron placebo fueron re-aleatorizados en la Semana 16 para recibir OKZ 64 mg c4s + metotrexato o OKZ 64 mg c2s + metotrexato durante 8 semanas. Durante todo el Período de Tratamiento doble ciego, se requirió que todos los sujetos continuaran con una dosis estable de MTX de fondo con una vía de administración estable. El tratamiento concomitante con ácido fólico fue obligatorio para todos los sujetos. La última dosis de OKZ se administró en la Semana 20 para los sujetos que recibían OKZ 64 mg c4s y en la Semana 22 para los sujetos que recibían OKZ 64 mg c2s. Después de la Visita 2 (aleatorización; Semana 0), los sujetos regresaron al centro del estudio al menos cada 2 semanas hasta la Semana 24 para evaluaciones de respuesta y seguridad. En la Semana 14, los sujetos que no mejoraron al menos un 20% tanto en el recuento de articulaciones inflamadas como en el de articulaciones sensibles fueron clasificados como no respondedores y recibieron sulfasalazina y/o hidroxicloroquina como medicación de rescate, además del tratamiento asignado. Tras la finalización del Período de Tratamiento doble ciego de 24 semanas, los sujetos pasaron al estudio de extensión abierto a largo plazo (OLE) o ingresaron al Período de Seguimiento de Seguridad. Durante el Período de Seguimiento de Seguridad, los sujetos regresaron para visitas a las +4, +8 y +22 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que discontinuaron el tratamiento aleatorizado de manera prematura debían concurrir a la Visita de Fin de Tratamiento (FdT) 2 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y luego continuar con las visitas programadas del estudio. Los eventos adversos (EA) fueron evaluados a lo largo de todo el estudio (a partir del momento en que el sujeto firmó el formulario de consentimiento informado) y evaluados utilizando la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos. El Patrocinador o su designado realizó un monitoreo continuo de los eventos de seguridad, incluidos los hallazgos de laboratorio. Además, la seguridad fue evaluada a lo largo del estudio por un Comité Independiente de Monitoreo de Seguridad de Datos y los posibles eventos cardiovasculares adversos mayores fueron evaluados por un Comité Independiente de Adjudicación Cardiovascular. El estudio se llevó a cabo en 123 centros de 11 países a nivel mundial (EE. UU., UE, Federación Rusa, Asia, América Latina).