Resumen

En este estudio, adultos con leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) de diagnóstico reciente recibirán terapia de primera línea con ponatinib o imatinib. El objetivo principal de este estudio es comparar el número de participantes en cada tratamiento que no muestren signos de enfermedad. Los participantes tomarán comprimidos de ponatinib o imatinib a la misma hora cada día, en combinación con quimioterapia de intensidad reducida, durante hasta 20 meses. Luego continuarán con monoterapia (ponatinib o imatinib) hasta que cumplan los criterios de discontinuación del estudio.

Descripción detallada

El fármaco bajo estudio se denomina ponatinib. Ponatinib se está evaluando para el tratamiento de personas con LLA Ph+ de diagnóstico reciente. Este estudio evaluará la eficacia de ponatinib en los participantes además del tratamiento estándar. El estudio incluirá aproximadamente 230 participantes. Los participantes serán aleatorizados en proporción 2:1 para recibir ponatinib o imatinib por vía oral (Cohorte A y Cohorte B, respectivamente) diariamente durante todo el estudio. Todos los participantes tomarán ponatinib o imatinib a la misma hora cada día con quimioterapia de intensidad reducida en la fase de inducción (Ciclos 1 a 3), fase de consolidación (Ciclos 4 a 9) y fase de mantenimiento (Ciclos 10 a 20). Al finalizar los 20 ciclos, los participantes continuarán con ponatinib o imatinib (administrados como monoterapia). La dosis de ponatinib en las fases de consolidación y mantenimiento comenzará con la última dosis administrada en la fase anterior, y podrá modificarse según los resultados de RC MRD-negativa. Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en Argentina, Australia, Austria, Bielorrusia, Brasil, Bulgaria, Canadá, Chile, Francia, México, Grecia, Italia, Japón, República de Corea, Polonia, Rumanía, Rusia, España, Taiwán (provincia de China), Turquía, Finlandia y Estados Unidos. Los participantes, incluidos aquellos que logren una respuesta clínica, podrán recibir el medicamento del estudio hasta que fallezcan, no logren el endpoint primario, presenten recaída desde la RC o enfermedad progresiva, experimenten toxicidad inaceptable, retiren su consentimiento, procedan a un TCMH, o hasta que el patrocinador finalice el estudio, lo que ocurra primero. Tras la progresión de la enfermedad, todos los participantes serán contactados cada 3 meses para el seguimiento de supervivencia. Los participantes serán seguidos hasta la finalización del estudio o hasta que se haya reportado su fallecimiento.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) or BCR-ABL1-positive ALL, as defined by the 2017 national comprehensive cancer network (NCCN) guidelines.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of \<=2.

Criterios de exclusión

With a history or current diagnosis of chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid leukemia (CML).
Prior/current treatment with any systemic anticancer therapy (including but not limited to any tyrosine kinase inhibitor \[TKI\]) and/or radiotherapy for ALL, with the exception of an optional prephase therapy or chemotherapy induction (no more than 1 cycle), which should be discussed with the sponsor's medical monitor/designee.
Currently taking drugs that are known to have a risk of causing prolonged corrected QT (QTc) or torsades de pointes (TdP) (unless these can be changed to acceptable alternatives or discontinued).
Taking any medications or herbal supplements that are known to be strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 (CYP)3A4 within at least 14 days before the first dose of study drug.
Uncontrolled active serious infection that could, in the investigator's opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol.
Major surgery within 28 days before randomization (minor surgical procedures such as catheter placement or BM biopsy are not exclusionary criteria).
Known human immunodeficiency virus (HIV) seropositivity, known active hepatitis B or C infection.
History of acute pancreatitis within 1 year of study screening or history of chronic pancreatitis.
Uncontrolled hypertriglyceridemia (triglycerides \>450 milligram per deciliter \[mg/dL\]).
Diagnosed and treated for another malignancy within 5 years before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Participants with nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of any type are not excluded if they have undergone complete resection.
History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, childhood or adult seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, or psychosis.
Clinical manifestations of CNS or extramedullary involvement with ALL other than lymphadenopathy or hepatosplenomegaly.
Autoimmune disease with potential CNS involvement.
Known significant neuropathy of Grade \>=2 severity.
Clinically significant, uncontrolled, or active cardiovascular, cerebrovascular, or peripheral vascular disease, or history of or active venous thrombotic/embolic event (VTE) disease.
Have a significant bleeding disorder unrelated to ALL.

Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Abierto, Multicéntrico que Compara ponatinib Versus imatinib, Administrados en Combinación con Quimioterapia de Intensidad Reducida, en Pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda Cromosoma Filadelfia Positivo de Diagnóstico Reciente (LLA Ph+)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Ponatinib

Imatinib

Vincristine

Dexamethasone

Cytarabine

Methotrexate

Prednisone

Ubicaciones

Sanatorio Allende

Hospital Privado Centro Medico de Cordoba

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