Resumen

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de MK-6194 en participantes adultos con Lupus Eritematoso Sistémico. La hipótesis primaria es que al menos 1 de los brazos de MK-6194 es superior al placebo en el criterio de valoración primario de porcentaje de participantes con respuesta al Índice de Respuesta del Lupus Eritematoso Sistémico (SRI-4) en la Semana 28.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) confirmado ≥ 6 meses antes de la Selección.
Estar recibiendo al menos 1 terapia de fondo (1 inmunosupresor o dapsona y/o 1 antipalúdico y/o corticosteroides orales) para el LES.
Anticuerpos antinucleares positivos (+ANA) (título ≥ 1:80), o anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA) positivos, o anticuerpos anti-Sm positivos, o anticuerpos anti-SSA/Ro positivos.
Presencia de al menos una de las siguientes manifestaciones de LES: erupción lúpica activa con puntuación combinada de eritema e hiperqueratosis/hipertrofia en CLASI-A > 2, o > 2 articulaciones sensibles e inflamadas en muñecas, metacarpofalángicas (MCF) o interfalángicas proximales (IFP).
Puntuación total en el Índice Híbrido de Actividad del Lupus Eritematoso Sistémico (SLEDAI híbrido) ≥ 6 y puntuación clínica del SLEDAI híbrido ≥ 4.

Criterios de exclusión

Trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua.
Hipersensibilidad sistémica conocida a IL-2, IL-2 modificada, incluyendo MK-6194, o a sus excipientes.
Lupus eritematoso cutáneo (LEC) inducido por fármacos y/o LES inducido por fármacos en el contexto del tratamiento continuado con el agente causal.
Enfermedad concomitante clínicamente significativa, anomalías analíticas clínicamente relevantes, o antecedentes de cualquier patología o condición médica que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante.
Insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 6 meses previos a la Selección.
Enfermedad pulmonar crónica grave que requiera oxigenoterapia.
Antecedente conocido de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas sugestivos de posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía y/o esplenomegalia.
Lupus neuropsiquiátrico activo o inestable, incluyendo, entre otros: convulsiones, disminución nueva o progresiva del nivel de conciencia, psicosis, delirio o estado confusional, meningitis aséptica, neuropatía craneal, accidente cerebrovascular, mielitis ascendente o transversa, corea, ataxia cerebelosa, mononeuritis múltiple o síndromes desmielinizantes.
Diagnóstico de Síndrome Antifosfolipídico con antecedente de trombosis vascular, SAF catastrófico o morbilidad obstétrica en los 6 meses previos a la Selección.
Antecedente de cualquier neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma tratado exitosamente o carcinoma in situ localizado de cuello uterino.
Infección activa o clínicamente significativa que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos.
Evidencia de tuberculosis (TB) activa, TB latente o TB inadecuadamente tratada.
Infección confirmada o sospechada por COVID-19.
Cirugía mayor en los 3 meses previos a la Selección o cirugía mayor planificada durante el estudio.
Estar recibiendo más de 1 inmunosupresor.
Estar recibiendo más de 1 AINE oral (excluyendo aspirina a dosis bajas [< 350 mg/día]) o estar recibiendo un AINE oral diario a una dosis superior a la máxima recomendada.
Estar recibiendo actualmente cualquier terapia antiinfecciosa sistémica crónica (oral o IV) para una infección activa crónica (como pneumocystis, citomegalovirus, herpes zóster o micobacterias atípicas).

Ubicaciones

Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata ( Site 0210)

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Sanatorio Parque ( Site 0205)

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Clínica de Nefrología, Urología y Enfermedades Cardiovasculares ( Site 0206)

Santa Fe, Santa Fe Province, Argentina

Centro de Investigaciones Médicas Tucuman ( Site 0203)

SAN M. de Tucuman, Tucumán Province, Argentina

Instituto de Reumatología ( Site 0201)

Mendoza, Argentina

Estudio de Fase 2a, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de MK-6194 en Participantes Adultos con Lupus Eritematoso Sistémico