Resumen

Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia terapéutica del tratamiento con VAY736 (ianalumab) o CFZ533 (iscalimab) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), con el fin de favorecer el desarrollo ulterior de estos compuestos como tratamiento en esta población de pacientes.

Descripción detallada

El estudio consta de un período de tamizaje de 28 días, un período de tratamiento ciego de 28 semanas durante el cual los pacientes aleatorizados recibieron tratamiento con el medicamento en investigación (ianalumab o iscalimab) o placebo. Al finalizar la visita de la semana 29, los pacientes ingresan a la fase de tratamiento abierto, en la que los pacientes del grupo de tratamiento activo continuaron recibiendo tratamiento activo y los pacientes del grupo placebo comenzaron tratamiento activo con ianalumab/iscalimab hasta la semana 49. Tras completar el período de tratamiento abierto, todos los pacientes ingresan a un período de seguimiento para monitorear la seguridad y eficacia hasta la semana 69. La visita de la semana 69 constituye la visita de fin de estudio (FdE) para los pacientes de la Cohorte 2 (CFZ533). La duración del estudio para los pacientes de la Cohorte 2 será de aproximadamente 18 meses. Para la Cohorte 1 (VAY736), los pacientes que no alcancen la recuperación de células B para la visita de la semana 69 ingresarán a un período de seguimiento secundario hasta alcanzar los criterios de recuperación de células B (recuento de células B ≥50 células/µl o al menos el 80% de los niveles basales). Las visitas de seguimiento de seguridad se programarán según se considere apropiado hasta que el paciente alcance los criterios de recuperación de células B, seguidas de una visita de FdE 4 semanas después.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
Cumplir ≥4 de los 11 criterios de clasificación del American College of Rheumatology de 1997 para LES.
Diagnóstico de LES de al menos 6 meses de anterioridad al tamizaje.
Puntuación SLEDAI-2K ≥6 en el tamizaje.
Títulos séricos elevados de ANA (≥1:80) en el tamizaje con un patrón compatible con el diagnóstico de LES, incluyendo como mínimo anti-DNA de doble cadena (anti-ADNdc) o anti-Ro (SSA) o anti-La (SSB) o anti-ribonucleoproteína nuclear (anti-RNP) o anti-Smith (anti-Sm).
Recibir actualmente corticosteroides y/o antipalúdicos y/o talidomida y/o otro FAME a dosis estable conforme a los requisitos del protocolo.
Puntuación BILAG 2004 con una puntuación "A" en el dominio mucocutáneo o musculoesquelético, o una puntuación "B" en cualquiera de dichos dominios y al menos una puntuación "A" o "B" en un segundo dominio en el tamizaje.
Peso de al menos 40 kg en el tamizaje.

Criterios de exclusión

Infección viral, bacteriana u otra infección activa al momento del tamizaje o la inclusión.
Recepción de vacuna viva/atenuada dentro de los 2 meses previos a la primera dosis.
Enfermedad grave no controlada coexistente, como hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca, diabetes tipo I o enfermedad tiroidea dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, o enfermedad significativa no resuelta dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
Antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos de clase química similar.
Solo para la Cohorte 2 (CFZ533/Placebo).
Pacientes con riesgo significativo de eventos tromboembólicos según los siguientes criterios.
Antecedentes de trombosis o 3 o más abortos espontáneos.
Presencia de anticoagulante lúpico o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) significativamente prolongado compatible con síndrome antifosfolipídico coexistente, sin tratamiento profiláctico concurrente con aspirina o anticoagulantes según el estándar de atención local.
Para todas las cohortes.
Antecedentes de recepción previa al tamizaje de los siguientes tratamientos.
Dentro de las 12 semanas: corticosteroides intravenosos, inhibidores de calcineurina u otro FAME oral.
Dentro de las 24 semanas: ciclofosfamida o agentes biológicos tales como Ig intravenosa, plasmaféresis, anti-TNF-α AcM, CTLA4-Fc Ig (abatacept) o agentes dirigidos contra BAFF (p. ej., belimumab).
Cualquier terapia depletora de células B (p. ej., anti-CD20 AcM, anti-CD22 AcM, anti-CD52 AcM) o TACI-Ig (atacicept) administrada dentro de las 52 semanas previas al tamizaje, con recuento de células B <50 células/µl al momento del tamizaje.
Evidencia de exposición previa a tuberculosis evaluada mediante prueba de Quantiferon en el tamizaje.
Presencia de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) en el tamizaje.
Disfunción orgánica grave o enfermedad potencialmente mortal; estado funcional ECOG >1 en el tamizaje.
Presencia de compromiso renal de clase III-IV de la OMS con enfermedad proliferativa. Presencia de nefritis lúpica grave definida por proteinuria superior a 6 g/día o equivalente mediante índice proteína/creatinina en orina aislada, o creatinina sérica mayor a 2,5 mg/dL (221,05 µmol/L), o que requiera tratamiento inmunosupresor de inducción o mantenimiento que supere los límites definidos por el protocolo.
Infección crónica por hepatitis B (HBV) o hepatitis C (HCV). Los sujetos con HBsAg negativo y HBcAb positivo quedan excluidos salvo que sean negativos para ADN de HBV. Una vez superado el tamizaje e incluidos en el estudio, se aplican los requisitos de monitoreo y tratamiento antiviral.
Los sujetos con resultado positivo para anticuerpos contra HCV deben tener medidos los niveles de ARN de HCV. Los sujetos con ARN de HCV positivo (detectable) deben ser excluidos.

Intervenciones

drug

VAY736

Polvo de 150 mg en vial para solución inyectable; tras reconstitución a 150 mg/mL por vial, se administra una dosis de 300 mg.

drug

Placebo de VAY736

Solución inyectable; 0 mg/mL administrado como inyección subcutánea de 2 mL.

drug

CFZ533

150 mg/mL como concentrado en vial para infusión, administrado a una dosis de 10 mg/kg mediante infusión intravenosa.

drug

Placebo de CFZ533

Placebo como concentrado en vial para infusión, administrado a una dosis de 10 mg/kg mediante infusión intravenosa.

Estudio aleatorizado de cohortes paralelas, controlado con placebo, ciego para el paciente y el investigador, para evaluar la farmacodinámica, farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica preliminar de VAY736 y CFZ533 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

VAY736

Placebo de VAY736

CFZ533

Placebo de CFZ533

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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