Resumen

Amonafida es un agente intercalante del ADN e inhibidor de la topoisomerasa II que ha sido ampliamente estudiado en pacientes con tumores sólidos malignos. También ha sido estudiado en pacientes con LMA. El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad relativas de amonafida en combinación con citarabina en comparación con daunorrubicina con citarabina en sujetos con LMA secundaria documentada.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Edad de 18 años o mayor.
Diagnóstico de LMA según los criterios diagnósticos de la OMS (al menos 20% de blastos en sangre periférica o médula ósea), con clasificación FAB distinta a M3 (Leucemia Promielocítica Aguda), documentado mediante aspirado y biopsia de médula ósea realizados dentro de los 14 días previos a la administración de la 1.ª dosis de quimioterapia de inducción a la remisión.
Cualquiera de las siguientes: exposición conocida y documentada a una terapia leucemogénica específica de naturaleza determinada para una condición no mieloide; O diagnóstico documentado de SMD según criterios de la OMS de al menos 3 meses antes del ingreso al estudio, con aspirado de médula ósea previo, biopsia y frotis de sangre periférica que documenten el SMD, disponibles para revisión patológica central posterior.
Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Los pacientes sexualmente activos con capacidad reproductiva (hombres y mujeres) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, el cual deberá mantenerse durante todo el estudio.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, determinada mediante gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) dentro de los 14 días previos a la administración de la 1.ª dosis de quimioterapia de inducción a la remisión.
Función renal adecuada evidenciada por los siguientes exámenes de laboratorio, obtenidos dentro de los 10 días previos a la administración de la 1.ª dosis de quimioterapia de inducción a la remisión: creatinina sérica ≤1,5 × LSN.
Función hepática adecuada evidenciada por los siguientes exámenes de laboratorio, obtenidos dentro de los 10 días previos a la administración de la 1.ª dosis de quimioterapia de inducción a la remisión (salvo que se atribuya a compromiso hepático por LMA): bilirrubina sérica total ≤1,5 × LSN; AST y ALT séricas ≤1,5 × LSN.
Capacidad del paciente para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico.
Se debe obtener y documentar el Consentimiento Informado por escrito y la autorización HIPAA (solo para sitios de EE.UU.).

Criterios de exclusión

Diagnóstico histológico de Leucemia Promielocítica Aguda FAB M3.
Leucemia del SNC clínicamente activa.
Tratamiento de inducción previo para LMA.
VIH positivo conocido.
Hepatitis B o C activa conocida, o cualquier otra enfermedad hepática activa.
Los pacientes con anomalía parenquimatosa en la radiografía de tórax del tamizaje no deben presentar evidencia de infección pulmonar en la tomografía computarizada (TC) de tórax antes de iniciar la terapia de inducción a la remisión.
Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
Quimioterapia citotóxica previa para SMD dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (los pacientes con recuento de blastos en rápido ascenso pueden ser incluidos dentro de las 4 semanas de quimioterapia citotóxica previa con dispensa del Monitor Médico).
Toxicidad crónica no hematológica persistente (distinta a la alopecia) mayor al grado 1 por terapia previa para SMD.
Enfermedades concomitantes graves (por ejemplo, infiltrado pulmonar, angina inestable o infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses previos al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva clase AHA 2 o mayor, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, úlcera gástrica con sangrado activo, etc.), que a criterio del investigador no harían al paciente un buen candidato para el ensayo.
Embarazo o lactancia.
Antecedentes de reacciones alérgicas clínicamente significativas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a amonafida, citarabina o daunorrubicina.
Participación previa en este ensayo.
Cualquier otra condición conocida (p. ej., familiar, sociológica o geográfica) o conducta (incluyendo dependencia o abuso de sustancias, enfermedad psicológica o psiquiátrica) que, a juicio del investigador, haría al paciente un candidato inadecuado para el ensayo.

Intervenciones

drug

Daunorrubicina y citarabina

Daunorrubicina: 45 mg/m² en infusión de 30 minutos diaria los días 1-3 (hasta un máximo de 2 ciclos). Citarabina: 200 mg/m² en infusión intravenosa continua diaria los días 1-7 (hasta un máximo de 2 ciclos).

drug

Amonafida y citarabina

Amonafida: 600 mg/m² IV en infusión de 4 horas diaria los días 1-5 (hasta un máximo de 2 ciclos). Citarabina: 200 mg/m² IV en infusión continua diaria los días 1-7 (hasta un máximo de 2 ciclos).

Estudio Abierto, Aleatorizado de Fase III de amonafida L-malato en Combinación con citarabina Comparado con daunorrubicina en Combinación con citarabina en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda Secundaria (LMA) — El Estudio ACCEDE

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Daunorrubicina y citarabina

Amonafida y citarabina

Ubicaciones

Hospital Italiano de La Plata

Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Alvarez"

Clinical Hematology Service

Hospital Provincial de Cordoba

Sanatorio Parque

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