Resumen

Este es un estudio de Fase 3 abierto, multinacional, paralelo de 2 brazos, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de futibatinib versus quimioterapia con gemcitabina-cisplatino como tratamiento de primera línea en participantes con colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) avanzado, metastásico o recurrente no resecable con reordenamientos del gen FGFR2.

Descripción detallada

El estudio TAS-120-301 es un estudio de Fase 3 abierto, multinacional, paralelo de 2 brazos, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de futibatinib versus quimioterapia con gemcitabina-cisplatino como tratamiento de primera línea en participantes con iCCA avanzado, metastásico o recurrente no resecable con reordenamientos del gen FGFR2. Los participantes elegibles serán aleatorizados en proporción 1:1 a los siguientes brazos del estudio: * Brazo experimental: los participantes recibirán futibatinib en dosis oral de 20 mg, administrada diariamente (QD) todos los días de un ciclo de 21 días. * Brazo control: los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días, los participantes recibirán: * Cisplatino 25 mg/m2 en 1000 mL de solución salina al 0,9% en infusión intravenosa (IV) durante 1 hora, seguido de 500 mL de solución salina al 0,9% durante 30 minutos; y * Gemcitabina 1000 mg/m2 en 250-500 mL de solución salina al 0,9% en infusión IV durante 30 minutos, comenzando tras completar las infusiones de cisplatino y solución salina. Los participantes del brazo experimental podrán continuar recibiendo futibatinib de forma continua hasta la documentación de enfermedad progresiva (EP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v 1.1), o hasta que se cumplan otros criterios de retiro, lo que ocurra primero. Sin embargo, el tratamiento puede continuar tras la EP según RECIST 1.1 si el participante se encuentra clínicamente estable y el investigador considera que sigue obteniendo beneficio clínico con futibatinib. Los participantes del brazo control podrán recibir quimioterapia con gemcitabina-cisplatino por hasta 8 ciclos o hasta la EP u otros criterios de retiro, lo que ocurra primero. Los participantes que interrumpan gemcitabina-cisplatino por progresión documentada de la enfermedad (por ICR) podrán recibir tratamiento con futibatinib ("cruce"), si resulta médicamente apropiado a criterio del investigador y se cumplen los criterios para el tratamiento con futibatinib.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Proporcionar consentimiento informado por escrito.
Fósforo ≤ 1,5 × LSN.
Depuración de creatinina: ≥ 60 mL/min.
Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
Tener ≥ 18 años de edad (o cumplir la definición legal de mayoría de edad según la normativa del país).
El participante presenta iCCA localmente avanzado, metastásico o recurrente no resecable con reordenamientos del gen FGFR2 confirmado histológicamente, basado en análisis realizados por el laboratorio central designado.
El participante presenta enfermedad medible radiográficamente según RECIST 1.1.
Los participantes que hayan recibido tratamiento para enfermedad localmente avanzada (por ejemplo, quimioembolización transarterial, radioterapia interna selectiva, radioterapia externa) deben presentar evidencia de progresión radiográfica con enfermedad medible fuera de las lesiones previamente tratadas.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
Función orgánica adecuada definida por los siguientes criterios:
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior de la normalidad (LSN); si las alteraciones de la función hepática se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST y ALT ≤ 5 × LSN.
Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, o ≤ 3,0 × LSN para participantes con síndrome de Gilbert.
Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/mm3 (≥ 2,0 × 109/L).
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (es decir, ≥ 1,0 × 109/L en unidades internacionales [UI]).
Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 × 109/L).
Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
Las mujeres con potencial de embarazo (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo sérica negativa en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de futibatinib. Las participantes femeninas no se consideran con potencial de embarazo si tienen antecedente de histerectomía o son posmenopáusicas, definido como ausencia de menstruación durante 12 meses sin causa médica alternativa. Tanto los varones como las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, desde antes de la primera dosis y hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión

Trastorno retiniano confirmado por examen retiniano y considerado clínicamente significativo a criterio del oftalmólogo.
Antecedente o evidencia actual de arritmias ventriculares no controladas.
Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos (ms) en el electrocardiograma (ECG) realizado durante la selección.
Un participante será excluido del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:
El participante ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa.
Los participantes que recibieron tratamiento adyuvante o neoadyuvante y lo completaron ≥ 6 meses antes de la aleatorización son elegibles.
El participante presenta enfermedad mixta de carcinoma hepatocelular e iCCA.
Antecedente y/o evidencia actual de cualquiera de los siguientes trastornos:
Alteración no tumoral del equilibrio calcio-fósforo clínicamente significativa a criterio del investigador.
Mineralización/calcificación ectópica, incluyendo pero no limitada a tejidos blandos, riñones, intestino, miocardio y pulmón, considerada clínicamente significativa a criterio del investigador.
Tratamiento con alguno de los siguientes dentro del período especificado previo a la primera dosis de la terapia del estudio, o falta de recuperación de los efectos adversos de estas terapias previas:
Cirugía mayor en las 4 semanas previas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la primera dosis de la terapia del estudio).
Radioterapia (cualquier dosis) de campo extendido en las 4 semanas previas, o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas previas, y/o que no se haya recuperado del impacto agudo de la radioterapia.
Participantes con terapia locorregional, p. ej., quimioembolización transarterial (TACE), radioterapia interna selectiva (SIRT) o ablación, en las 4 semanas previas.
Cualquier antecedente de trasplante hepático.
Enfermedad grave o condición(es) médica(s) que incluyan, pero no se limiten a, las siguientes:
Metástasis cerebrales no tratadas o clínicamente o radiológicamente inestables (es decir, que hayan sido estables por < 1 mes).
Infección sistémica aguda conocida.
Infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los 6 meses previos.
Náuseas, vómitos o diarrea crónicos considerados clínicamente significativos a criterio del investigador.
Síndrome de QT largo congénito, o cualquier antecedente conocido de torsades de pointe, o antecedente familiar de muerte súbita inexplicada.
Otra condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anomalía de laboratorio que, a criterio del investigador, haga inapropiada la participación del sujeto en este estudio.
Participantes con antecedente de otra neoplasia maligna primaria que sea actualmente clínicamente significativa, con potencial de metástasis o que requiera intervención activa en el momento.
Mujer embarazada o en período de lactancia.
El participante es incapaz de tomar medicación oral.

Estudio de Fase 3, Abierto, Aleatorizado de Futibatinib Versus Quimioterapia con Gemcitabina-Cisplatino como Tratamiento de Primera Línea en Pacientes con Colangiocarcinoma Avanzado con Reordenamientos del Gen FGFR2 — FOENIX-CCA3

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Futibatinib

Cisplatino

Gemcitabina

Ubicaciones

Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica

Hospital de Gastroenterologia Dr. C. Bonorino Udaondo

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