Resumen

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de ABX464 administrado a 25 o 50 mg QD en la inducción de remisión clínica en sujetos con colitis ulcerosa moderadamente a gravemente activa que presentan respuesta inadecuada, ausencia de respuesta, pérdida de respuesta o intolerancia a terapias convencionales [corticosteroides, inmunosupresores (azatioprina, 6-mercaptopurina, methotrexate)] y/o terapias avanzadas [biológicos (inhibidores de TNF, anti-integrinas, anti-IL-23) y/o moduladores del receptor S1P y/o inhibidores de JAK].

Elegibilidad

Edad mínima: 16 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres de al menos 16 años de edad; los sujetos adolescentes solo serán incluidos si la autoridad regulatoria/sanitaria del país lo aprueba. Si no se han obtenido dichas aprobaciones, solo se incluirán sujetos ≥ 18 años. Para ser elegibles, los sujetos adolescentes deben pesar ≥ 40 kg y cumplir la definición de Estadio de Tanner 5 en la visita de selección.
Los sujetos deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita previa a cualquier procedimiento específico del protocolo. Para los sujetos menores de edad, también deben cumplirse los requisitos nacionales en materia de consentimiento.
Las sujetos con potencial de embarazo (WOCBP) y los sujetos masculinos con pareja WOCBP deben aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción descritos en el protocolo.
Diagnóstico documentado de colitis ulcerosa confirmado por endoscopía e histología. Si los resultados de la endoscopía/histología no estuvieran disponibles en la selección, podrán utilizarse los resultados de endoscopías o biopsias realizadas durante la selección.
Enfermedad activa definida por una puntuación de Mayo modificada (MMS) ≥ 5 con subpuntuación de sangrado rectal (RBS) ≥ 1 y subpuntuación endoscópica (MES) de 2 o 3 (confirmada por lector centralizado).
Sujetos con respuesta inadecuada documentada (definida como falta de respuesta, pérdida de respuesta o intolerancia) a al menos uno de los siguientes tratamientos: corticosteroides, inmunosupresores, terapias biológicas o biosimilares, moduladores del receptor S1P y/o inhibidores de JAK y/o nuevos fármacos aprobados durante el estudio (nota: el fracaso únicamente a 5-ASA o sulfasalazina no es aceptado).
Sujetos capaces y dispuestos a cumplir con las visitas y procedimientos del estudio según el protocolo.
Los sujetos deben estar afiliados a un plan de salud cuando así lo exija el país o estado participante.

Criterios de exclusión

Antecedente o evidencia actual de megacolon tóxico, colitis fulminante o perforación intestinal.
Sujetos que no cumplan los requisitos del período de lavado previo a la endoscopía de selección.
Hemoglobina ≤ 8,0 g dL-1.
Recuento absoluto de neutrófilos < 750 mm-3.
Sujetos con colitis ulcerosa limitada a proctitis aislada (≤ 15 cm del margen anal) determinada por lectura centralizada de la endoscopía.
Sujetos con colangitis esclerosante primaria o hepatitis autoinmune.
Sujetos que hayan fracasado únicamente a terapia con 5-ASA o sulfasalazina.
Sujetos con enfermedad de Crohn o presencia o antecedente de fístula, colitis indeterminada, colitis infecciosa/isquémica o colitis microscópica (colitis linfocítica y colágena).
Antecedente de cáncer de colon o displasia adenomatosa de bajo o alto grado, y/o evidencia de cáncer de colon o de displasia adenomatosa de bajo o alto grado en la endoscopía de selección (totalmente extirpados o no).
Cirugía intestinal reciente o programada, antecedente de proctocolectomía o colectomía parcial, o estoma vigente.
Sujetos en tratamiento con antidiarreicos, incluidos los que actúan sobre la motilidad (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina, etc.).
Sujetos en tratamiento con probióticos (p. ej., Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii).
Sujetos con los siguientes parámetros hematológicos y bioquímicos de laboratorio obtenidos durante el período de selección:
Plaquetas < 100.000 mm-3.
Depuración de creatinina < 60 mL.min-1 (fórmula de Cockroft-Gault).
Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN.
Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x LSN.
Sujetos con las siguientes condiciones (infección):
Sujetos con infección crónica o recurrente de grado 3 o grado 4 en los últimos 2 meses previos a la selección, o antecedente de infección oportunista sin tratamiento inmunosupresor.
Reactivación de herpes zoster en los últimos 2 meses previos a la selección.
Sujetos con infección activa en la selección o cualquier episodio mayor de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos en el mes previo a la selección o durante la misma. Se permite infección fúngica del lecho ungueal.
Ensayo o cultivo de materia fecal positivo para patógenos (examen de huevos y parásitos, bacterias) o prueba positiva para toxina de Clostridium difficile en la selección. Si C. difficile es positivo, el sujeto puede ser tratado y reexaminado ≥ 2 semanas después de completar el tratamiento.
Sujetos con infección por HIV.
Sujetos con infección aguda o crónica por hepatitis B en la selección (positivo para antígeno de superficie del virus de hepatitis B [HbsAg], o negativo para HbsAg y positivo para anticuerpo anti-core de hepatitis B junto con ADN del HBV detectable, o ADN del HBV detectable).
Sujetos con infección aguda o crónica por hepatitis C en la selección, definida como positivo para anticuerpo de hepatitis C (los sujetos tratados exitosamente y sin recurrencia ≥ 1 año con ARN del HCV no detectable [evaluado centralmente] son elegibles).
Se descartan tuberculosis (TB) activa o TB latente no tratada. Para sujetos con prueba QuantiFERON positiva o intermedia, véase el protocolo del estudio.
Sujetos con cardiopatía isquémica no controlada y/o antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva con síntomas de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
Sujetos con antecedente familiar o personal de síndrome de QT largo congénito o adquirido, o sujetos con prolongación marcada del intervalo QT/QTc basal (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc [corrección de Fridericia o Bazett] > 450 milisegundos en varones y > 460 milisegundos en mujeres).
Sujetos con antecedente de torsades de pointe (TdP).
Anomalía funcional pulmonar, hepática, pancreática o renal aguda o crónica clínicamente relevante, encefalopatía, neuropatía o patología inestable del sistema nervioso central como trastorno convulsivo, u otros problemas médicos clínicamente significativos determinados mediante examen físico y/o análisis de laboratorio de selección y/o antecedentes médicos (nota: se permiten hipotiroidismo autoinmune tratado y diabetes autoinmune tratada).
Enfermedad grave que requirió hospitalización en las 4 semanas previas a la selección (excepto brote de colitis ulcerosa).
Sujetos tratados previamente con ABX464.
Sujetos con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a alguno de los excipientes.
Sujeto WOCBP que esté embarazada o en período de lactancia en la selección, o que tenga intención de quedar embarazada durante el estudio, o sujeto masculino con pareja WOCBP que tenga intención de embarazarse durante el estudio.
Abuso o dependencia de drogas ilícitas o alcohol.
Sujetos que hayan recibido una vacuna a virus vivos en los 3 meses previos a la selección y/o que planeen recibir dicha vacuna durante la duración del estudio.
Uso de cualquier producto en investigación o no registrado en los 3 meses previos o dentro de las 5 semividas precedentes al inicio, lo que sea más prolongado, y durante el estudio.
Sujetos comprometidos en una institución en virtud de una orden emitida por autoridades judiciales o administrativas.
Cualquier condición que, a criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o su adherencia al protocolo del estudio.

Estudio de Fase III Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de ABX464 una Vez al Día como Tratamiento de Inducción en Sujetos con Colitis Ulcerosa Moderadamente a Gravemente Activa

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

ABX464

Placebo

Ubicaciones

Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

STAT Research S.A.

Hospital Italiano de Buenos Aires

Hospital Privado Centro Medico de Cordoba S.A

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