Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de guselkumab en sujetos con nefritis lúpica activa

Descripción detallada

Guselkumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) que se une a la interleucina (IL)-23 humana con alta afinidad y bloquea la unión de IL-23 extracelular al receptor de IL-23 de la superficie celular, inhibiendo la señalización intracelular específica de IL-23 y la consiguiente activación y producción de citocinas. Se utiliza en el tratamiento de la psoriasis en placas, la artritis psoriásica, la psoriasis pustulosa generalizada y la psoriasis eritrodérmica. El lupus es una enfermedad autoinmune heterogénea que va desde lesiones confinadas a la piel (lupus eritematoso cutáneo [LEC]) hasta otras que afectan uno o más órganos internos vitales (lupus eritematoso sistémico [LES]). La afectación renal debida al LES se denomina nefritis lúpica (NL). Existe una alta necesidad insatisfecha de nuevas opciones terapéuticas en la NL que sean seguras y eficaces, en especial nuevas terapias que puedan ofrecer una eficacia a largo plazo superior a las actualmente disponibles. Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de guselkumab añadido al tratamiento estándar en comparación con placebo añadido al tratamiento estándar. La duración total del estudio es de hasta 68 semanas: un período de tamizaje de hasta 8 semanas, un período de tratamiento doble ciego de 48 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 12 semanas tras la última dosis. Los participantes que completen las evaluaciones en la semana 52 y hayan alcanzado respuesta renal completa (RRC) podrán tener la opción de participar en la extensión a largo plazo (ETL) del estudio hasta la semana 152 y en la visita de seguimiento de seguridad de 12 semanas. La hipótesis de este estudio es que guselkumab más tratamiento estándar es superior a placebo más tratamiento estándar en participantes con NL activa, medido por la proporción de participantes que logran al menos una reducción del 50% en la proteinuria con el régimen de reducción gradual de corticoides especificado en el protocolo en la semana 24. Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos (EA), pruebas de laboratorio clínico (hematología y química), presiones arteriales sistólica y diastólica a lo largo del tiempo, monitoreo de reacciones de hipersensibilidad, EA temporalmente asociados a la infusión, reacciones en el sitio de inyección, evaluación de suicidalidad y detección precoz de tuberculosis (TB) activa.