Resumen

El propósito de este estudio fue comparar la supervivencia global (SG) de los participantes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico tratados con enfortumab vedotin (EV) frente a la SG de los participantes tratados con quimioterapia. Este estudio comparó la supervivencia libre de progresión bajo tratamiento del estudio (SLP1); la tasa de respuesta global (TRG) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V1.1 de los participantes tratados con EV frente a los tratados con quimioterapia. Además, este estudio evaluó la duración de la respuesta (DR) según RECIST V1.1 de EV y quimioterapia, y evaluó la seguridad y tolerabilidad de EV, así como los parámetros de calidad de vida (CV) y resultados notificados por el paciente (RNP).

Descripción detallada

La PMDA de Japón aprobó enfortumab vedotin (Padcev) para el tratamiento del cáncer urotelial avanzado. El estudio continuará como estudio poscomercialización en Japón. Los participantes considerados adultos conforme a la normativa local en el momento de obtener el consentimiento informado participaron en el estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El sujeto es legalmente un adulto conforme a la normativa local en el momento de la firma del consentimiento informado.
El sujeto presenta carcinoma urotelial confirmado histológica o citológicamente (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Los sujetos con carcinoma urotelial (de células transicionales) con diferenciación escamosa o tipos celulares mixtos son elegibles.
El sujeto presenta enfermedad metastásica o localmente avanzada documentada radiológicamente al inicio del estudio.
El sujeto debe haber experimentado progresión radiográfica o recaída durante o después de un inhibidor de puntos de control (IPC) (anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1)) para enfermedad localmente avanzada o metastásica. Los sujetos que interrumpieron el tratamiento con IPC debido a toxicidad son elegibles siempre que tengan evidencia de progresión de la enfermedad tras la interrupción. El IPC no tiene que ser la terapia más reciente. Los sujetos cuya terapia más reciente haya sido un régimen sin IPC son elegibles si han progresado o recaído durante o después de dicha terapia más reciente. La enfermedad localmente avanzada no debe ser resecable con intención curativa según el criterio del médico tratante.
El sujeto debe haber recibido un régimen que contenga platino (cisplatin o carboplatin) en el contexto metastásico/localmente avanzado, neoadyuvante o adyuvante. Si el platino fue administrado en el contexto adyuvante/neoadyuvante, el sujeto debe haber progresado dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Debe disponerse de una muestra de tejido tumoral de archivo para su envío al laboratorio central antes del tratamiento del estudio. Si no se dispone de muestra de archivo, debe proporcionarse una muestra de tejido fresco. Si no puede obtenerse tejido fresco por razones de seguridad, la incorporación al estudio debe discutirse con el monitor médico.
El sujeto tiene un PS ECOG de 0 o 1.
El sujeto presenta los siguientes datos de laboratorio al inicio del estudio.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3.
Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 3 × LSN para sujetos con enfermedad de Gilbert.
Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min estimada según los estándares institucionales o medida por recolección de orina de 24 horas (la tasa de filtración glomerular [TFG] también puede utilizarse en lugar de CrCl).
Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN o ≤ 3 × LSN para sujetos con metástasis hepáticas.
La sujeto de sexo femenino debe cumplir alguna de las siguientes condiciones.
No tener potencial reproductivo: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin ninguna menstruación para la cual no existe otra causa patológica o fisiológica evidente) antes del tamizaje, o esterilidad quirúrgica documentada (por ejemplo, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral).
O, si tiene potencial reproductivo: aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (las mujeres con resultados falsos positivos y verificación documentada de estado de embarazo negativo son elegibles para participar), y si es heterosexualmente activa, aceptar usar de manera consistente un preservativo más 1 método anticonceptivo de alta eficacia según los estándares localmente aceptados, a partir del tamizaje y durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
La sujeto de sexo femenino debe aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir del tamizaje y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
Un sujeto de sexo masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) con potencial reproductivo es elegible si cumple las siguientes condiciones.
Acepta usar un preservativo masculino a partir del tamizaje y continuar durante todo el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Si el sujeto masculino no se ha realizado una vasectomía o no es estéril según la definición a continuación, su(s) pareja(s) femenina(s) utiliza(n) 1 método anticonceptivo de alta eficacia según los estándares localmente aceptados, a partir del tamizaje y durante todo el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de que el sujeto masculino reciba la última administración del fármaco del estudio.
El sujeto masculino no debe donar esperma a partir del tamizaje y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) o en período de lactancia debe aceptar la abstinencia o el uso de preservativo durante la duración del embarazo o el período de lactancia de la pareja, durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe tratamiento en el presente estudio.
Debe obtenerse del sujeto el consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de revisión institucional (CRI)/comité ético independiente (CEI) y el texto de privacidad según la normativa nacional (por ejemplo, la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro de Salud [HIPAA] para sitios en EE. UU.) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la suspensión de la medicación prohibida, si corresponde).
El sujeto fue aleatorizado al Brazo B y actualmente está recibiendo el tratamiento del estudio o ha interrumpido el tratamiento por intolerancia, evento adverso o progresión de la enfermedad y no ha iniciado un nuevo tratamiento anticanceroso sistémico.

Criterios de exclusión

El sujeto presenta neuropatía sensorial o motora preexistente de Grado ≥ 2.
El sujeto presenta metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis en el SNC tratadas pueden participar en el estudio si se cumplen todas las condiciones siguientes.
Las metástasis en el SNC han sido clínicamente estables durante al menos 6 semanas antes del tamizaje.
Si requiere tratamiento con corticoides para las metástasis en el SNC, el sujeto recibe una dosis estable ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas.
Las imágenes de inicio no muestran evidencia de metástasis cerebrales nuevas o aumentadas de tamaño.
El sujeto no presenta enfermedad leptomeníngea.
El sujeto presenta toxicidad clínicamente significativa en curso (Grado 2 o superior, con excepción de alopecia) asociada a un tratamiento previo (incluidos terapia sistémica, radioterapia o cirugía). Los sujetos con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con inmunoterapia de ≤ Grado 2 pueden incorporarse si están bien controlados con una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal (cuando esté indicado). Se excluyen los sujetos con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con inmunoterapia en curso de ≥ Grado 3. Se excluyen los sujetos con colitis, uveítis o neumonitis relacionada con inmunoterapia en curso, o con otros eventos adversos relacionados con inmunoterapia que requieran dosis elevadas de corticoides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente).
El sujeto recibió tratamiento previo con EV u otros conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) basados en monometil auristatina E (MMAE).
El sujeto ha recibido quimioterapia previa para cáncer urotelial con todas las terapias del estudio disponibles en el brazo de control (es decir, paclitaxel y docetaxel previos en regiones donde la vinflunina no es una terapia aprobada, o paclitaxel, docetaxel y vinflunina previos en regiones donde la vinflunina es una terapia aprobada).
El sujeto ha recibido más de 1 régimen de quimioterapia previo para cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico, incluida la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante si la recurrencia ocurrió dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento. La sustitución de carboplatin por cisplatin no constituye un nuevo régimen siempre que no se hayan añadido nuevos agentes quimioterapéuticos al régimen.
El sujeto tiene antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna diagnosticada previamente. Se permite la participación de sujetos con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo o muy bajo riesgo (según las guías estándar) bajo vigilancia activa/conducta expectante sin intención de tratar, o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó resección completa).
El sujeto está recibiendo actualmente tratamiento antimicrobiano sistémico para infección viral, bacteriana o fúngica en el momento de la primera dosis de EV. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
El sujeto presenta hepatitis B activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) reactivo) o hepatitis C activa conocida (por ejemplo, ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC) detectado).
El sujeto tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV 1 o 2).
El sujeto presenta antecedentes documentados de evento cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con la Clase III-IV de la New York Heart Association en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
El sujeto recibió radioterapia o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
El sujeto ha recibido quimioterapia, agentes biológicos, agentes en investigación y/o tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no se ha completado 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
El sujeto presenta hipersensibilidad conocida a EV o a cualquier excipiente contenido en la formulación de EV; O el sujeto presenta hipersensibilidad conocida a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino (CHO).
El sujeto presenta hipersensibilidad conocida a los siguientes: docetaxel o cualquiera de los otros excipientes indicados en el prospecto del producto, incluido polisorbato 80; paclitaxel o cualquiera de los otros excipientes indicados en el prospecto del producto, como macrogolglicerol ricinoleato 35 (Ph.Eur.); y vinflunina o cualquiera de los otros excipientes indicados en el prospecto del producto, como otros alcaloides de la vinca (vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina).
El sujeto presenta queratitis activa conocida o úlceras corneales.
El sujeto tiene otra afección médica subyacente que perjudicaría su capacidad de recibir o tolerar el tratamiento planificado y el seguimiento.
Antecedentes de diabetes mellitus no controlada en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La diabetes no controlada se define como HbA1c ≥ 8% o HbA1c entre 7 y < 8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
El sujeto ha sido diagnosticado con una nueva neoplasia maligna mientras estaba en el Brazo B del estudio EV-301. Se permite la participación de sujetos con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo o muy bajo riesgo (según las guías estándar) bajo vigilancia activa/conducta expectante sin intención de tratar, o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó resección completa).
El sujeto ya ha iniciado EV comercial o se han tomado disposiciones para que el sujeto inicie EV comercial con reembolso en su país. Además, si EV está disponible comercialmente con reembolso en el país del potencial sujeto, el sujeto puede considerar la transición al producto comercial a menos que se haya acordado algo distinto con el patrocinador.

Estudio abierto, aleatorizado, de fase 3 para evaluar enfortumab vedotin versus quimioterapia en sujetos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico previamente tratado (EV-301)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Enfortumab Vedotin

Docetaxel

Vinflunina

Paclitaxel

Ubicaciones

Site AR54001

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