FUNDAMENTO: Los fármacos utilizados en quimioterapia actúan mediante diferentes mecanismos para detener la división de las células cancerosas, impidiendo su crecimiento o provocando su muerte. Aún no se ha determinado qué esquema de quimioterapia es más eficaz para la leucemia linfocítica crónica. PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III estudia el clorambucilo para evaluar su eficacia en comparación con fludarabina y ciclofosfamida o fludarabina sola en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de diagnóstico reciente.
OBJETIVOS: * Comparar la tasa de supervivencia de pacientes con leucemia linfocítica crónica de diagnóstico reciente tratados con clorambucilo solo frente a fludarabina con o sin ciclofosfamida. * Comparar la tasa de respuesta y la duración de la remisión en pacientes tratados con estos esquemas. * Comparar los efectos tóxicos de estos esquemas en estos pacientes. * Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos esquemas. * Determinar el impacto de la información sobre respuesta al fármaco proporcionada por el ensayo DiSC sobre la tasa de respuesta y la supervivencia en pacientes con recaída o sin respuesta. * Evaluar el valor pronóstico de cinco marcadores genéticos: trisomía 12 y deleciones en 11q23, 13q14, p53 y 6q21 en pacientes tratados con estos esquemas. ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes ingresan en uno de tres brazos de tratamiento en la primera aleatorización. Según la respuesta, algunos pacientes también podrán participar en una segunda aleatorización en uno de dos brazos de tratamiento. * Primera aleatorización: * Brazo I: Los pacientes reciben clorambucilo oral diariamente durante 7 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta obtener la respuesta máxima o hasta 1 año. * Brazo II: Los pacientes reciben fludarabina IV u oral diariamente durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3–8 ciclos. * Brazo III: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV y fludarabina IV durante 3 días u oral diariamente durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3–8 ciclos. Los pacientes que recaigan tras estar en remisión durante al menos 1 año podrán repetir el tratamiento inicial o participar en una segunda aleatorización. Los pacientes que experimenten enfermedad progresiva o recaída dentro del año posterior al tratamiento pasarán a una segunda aleatorización. * Segunda aleatorización: * Brazo I: El tratamiento se guía por los resultados del ensayo DiSC. El tratamiento puede consistir en uno de los tratamientos de primera línea con fludarabina o quimioterapia CHOP estándar repetida cada 4 semanas (ciclofosfamida IV, doxorrubicina IV, vincristina IV y prednisolona oral en los días 1–5) u otra terapia guiada por los resultados del ensayo DiSC. * Brazo II: El tratamiento es a elección del médico, y puede incluir cualquiera de las opciones del brazo I. La calidad de vida se evalúa antes del tratamiento inicial; a los 3, 6 y 12 meses; y luego anualmente. Los pacientes son seguidos anualmente para supervivencia. ACRUAMIENTO PREVISTO: Se acruarán 750 pacientes en total para este estudio en un plazo de 6–7 años.
Buenos Aires, Argentina
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