Tratamiento Etiológico con Benznidazol en Pacientes Adultos con Enfermedad de Chagas Crónica. Ensayo Clínico Aleatorizado a Doble Ciego

Descripción detallada

Pacientes y Métodos. Los pacientes seleccionados para ser incluidos nacieron en áreas endémicas de la enfermedad de Chagas en Argentina y en países limítrofes como Bolivia y Paraguay, con residencia actual en áreas urbanas no endémicas de Argentina. Fueron clasificados por estadio clínico: estadio 0, 1, 2 y 3 según una clasificación modificada de Kuschnir. En resumen, el Estadio 0 corresponde a pacientes con serología reactiva únicamente para la enfermedad de Chagas; el estadio 1, a pacientes con serología reactiva más alteraciones electrocardiográficas; el estadio 2, a pacientes con las características anteriores más dilatación del ventrículo izquierdo por ecocardiografía, y el estadio 3, a pacientes con las características anteriores más insuficiencia cardíaca. El seguimiento se realizó cada 4 meses durante los primeros 2 años, cada 6 meses en el 3.° y 4.° año, y anualmente a partir de entonces hasta el final del estudio en 2012. La seguridad del estudio TRAENA fue controlada en los días 25 y 45 durante el tratamiento mediante pruebas de laboratorio y evaluación clínica, y en cualquier momento en que se evidenciara un evento adverso en los pacientes. La adherencia a la administración de la medicación fue verificada mediante un cuadernillo donde el paciente registraba la toma diaria de medicación y cualquier anomalía física que apareciera durante el período de administración del fármaco. La adherencia fue controlada mediante un sistema de seguimiento y recuperación que consistía en llamadas telefónicas, telegramas, cartas o visitas domiciliarias denominado "monitoreo activo", que se aplicaba de forma inmediata ante el incumplimiento de la visita de control programada. Las llamadas telefónicas resultaron la herramienta más útil para recuperar la adherencia al seguimiento. Los pacientes fueron asignados al tratamiento con BZN o Placebo por un investigador independiente del grupo de investigación. Previo a la aleatorización, se realizó una estratificación pre-aleatorizacion de acuerdo con factores pronósticos basados en los estadios clínicos de la enfermedad de Chagas. Se diseñó una base de datos para utilizarla como registro de todo el estudio. En su diseño se incluyeron variables demográficas, epidemiológicas, serológicas, parasitológicas y clínicas, que fueron registradas antes del tratamiento, durante el tratamiento y después del tratamiento a lo largo del monitoreo. Las historias clínicas constituyeron los documentos primarios del registro, donde todas las variables se consignaron de forma manual. Con base en los datos, las variables se registraron diariamente y se realizó una verificación aleatoria semanal de los datos confrontados con las historias clínicas. Nuestro Procedimiento Operativo Estándar se basó en los siguientes procedimientos: selección, inclusión y codificación de pacientes, recolección de muestras, banco de suero, almacenamiento de muestras de ADN, sistematización del monitoreo, sistemas de seguimiento para recuperar pacientes que hubieran discontinuado el monitoreo, entre otros. En octubre de 2011, la Junta de Monitoreo de Datos de Base para el último Análisis Interino recomendó una enmienda que modificaba los desenlaces secundarios, incorporando eventos simples y combinados. Estos eventos fueron caracterizados únicamente por alteraciones electrocardiográficas o asociadas a alteraciones ecocardiográficas. Dichos eventos fueron evaluados hasta abril de 2013.