Resumen

Este es un estudio de dos partes diseñado para evaluar el efecto del estetrol (E4) 15 o 20 mg, o placebo, sobre la gravedad y frecuencia de los síntomas vasomotores (SVM) (Parte de Estudio de Eficacia) y la seguridad del E4 20 mg (Parte de Estudio de Seguridad Endometrial y General).

Descripción detallada

Este estudio consta de dos partes, realizadas con 2 grupos separados de participantes: • Parte de Estudio de Eficacia: Diseñada para evaluar la frecuencia y gravedad de los síntomas vasomotores \[SVM\] en participantes posmenopáusicas tanto histerectomizadas como no histerectomizadas tras el tratamiento con E4 15 mg o 20 mg o placebo durante hasta 13 semanas consecutivas. Para la protección endometrial, todas las participantes no histerectomizadas recibieron 200 mg de progesterona (P4) una vez al día durante 14 días consecutivos, al finalizar el tratamiento con E4/placebo. Esta parte del estudio constó de 3 grupos de tratamiento. • Parte de Estudio de Seguridad: La Parte de Estudio de Seguridad Endometrial y General está diseñada para evaluar la seguridad general, la seguridad endometrial, la eficacia secundaria (metabolismo lipídico y glucídico, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y satisfacción con el tratamiento) del E4 en participantes no histerectomizadas. Todas las participantes recibieron E4 20 mg en combinación con 100 mg de P4 de forma continua durante hasta 53 semanas.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 65 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Formulario de consentimiento informado firmado y fechado y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del ensayo, una vez que se haya explicado la naturaleza del ensayo de acuerdo con los requisitos regulatorios locales.
Mujeres, de ≥ 40 hasta ≤ 65 años de edad en la aleatorización.
Para sujetos histerectomizadas: la histerectomía documentada debe haberse realizado al menos 6 semanas antes del inicio de la selección. La histerectomía puede ser total o subtotal (es decir, sin extirpación del cuello uterino).
Para sujetos no histerectomizadas: útero con grosor endometrial bicapa ≤ 4 mm en la ecografía transvaginal (ETVS).
Para sujetos no histerectomizadas: biopsia endometrial evaluable realizada durante la selección que no revele resultados anormales, es decir, presencia de hiperplasia (simple o compleja, con o sin atipia), presencia de carcinoma y presencia de hallazgos de endometrio proliferativo desordenado. La biopsia de selección debe tener tejido endometrial suficiente para el diagnóstico.
Buscar tratamiento para el alivio de los SVM asociados a la menopausia.
Para la Parte de Estudio de Eficacia: al menos 7 SVM molestos de moderados a graves por día o al menos 50 SVM molestos de moderados a graves por semana en los últimos 7 días consecutivos durante el período de selección.
Para la Parte de Estudio de Seguridad Endometrial y General: al menos 1 SVM de moderado a grave por semana.
Índice de masa corporal ≥ 18,0 kg/m\^2 a ≤ 38,0 kg/m\^2.
Mamografía sin signos de enfermedad significativa, realizada durante la selección o dentro de los 9 meses previos al inicio de la selección.
Estado posmenopáusico definido como cualquiera de los siguientes:
Para sujetos no histerectomizadas:

Criterios de exclusión

O al menos 6 semanas posteriores a la ooforectomía bilateral quirúrgica.
Para sujetos histerectomizadas:
O al menos 6 semanas posteriores a la ooforectomía bilateral quirúrgica.
Buena salud física y mental, a criterio del Investigador, basada en la historia clínica, el examen físico y ginecológico y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la Visita 1.
Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
Capacidad y disposición para completar los diarios de papel diarios del ensayo (si corresponde) y los cuestionarios.
Antecedente de malignidad, con excepción del carcinoma de células basales o escamosas de la piel si fue diagnosticado más de 1 año antes de la visita de selección.
Cualquier hallazgo clínicamente significativo encontrado por el Investigador en el examen mamario y/o en la mamografía, sospechoso de malignidad mamaria, que requiera pruebas clínicas adicionales para descartar cáncer de mama (sin embargo, se permiten quistes simples confirmados por ecografía).
Prueba de Papanicolaou (PAP) con células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) o superior (lesión intraepitelial de bajo grado \[LSIL\], células escamosas atípicas - no se puede excluir lesión intraepitelial de alto grado \[HSIL\] \[ASC-H\], HSIL, células displásicas o malignas) en sujetos histerectomizadas subtotales y no histerectomizadas. Nota: ASC-US está permitido si se realiza una prueba refleja de virus del papiloma humano (HPV) y es negativa para los subtipos oncogénicos de alto riesgo HPV 16 y 18.
Para sujetos no histerectomizadas:
Antecedente o presencia de cáncer uterino, hiperplasia endometrial o endometrio proliferativo desordenado.
Presencia de pólipos endometriales.
Sangrado vaginal no diagnosticado o sangrado uterino anormal no diagnosticado.
Ablación endometrial.
Cualquier anomalía uterina/endometrial que, a criterio del investigador, contraindique el uso de terapia con estrógenos y/o progestinas. Esto incluye la presencia o antecedente de adenomiosis o mioma significativo.
Presión arterial (PA) sistólica mayor a 130 mmHg o PA diastólica mayor a 80 mmHg durante la selección.
Antecedente de enfermedad tromboembólica venosa o arterial (p. ej., trombosis venosa superficial o profunda, embolismo pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho, etc.) o antecedente familiar de primer grado de tromboembolismo venoso (TEV).
Antecedente conocido de coagulopatía adquirida o congénita o factores de coagulación anormales, incluidas trombofilias conocidas.
Valores de laboratorio de glucosa en ayunas superiores a 125 mg/dL (\>6,94 mmol/L) y/o hemoglobina glucosilada superior al 7%.
Dislipoproteinemia (LDL \>190 mg/dL \[\>4,91 mmol/L\] y/o triglicéridos \>300 mg/dL \[\>3,39 mmol/L\]).
Sujetos fumadoras de \>15 cigarrillos por día.
Presencia o antecedente de enfermedad de la vesícula biliar, a menos que se haya realizado colecistectomía.
Lupus eritematoso sistémico.
Cualquier trastorno de malabsorción, incluida la cirugía de bypass gástrico.
Antecedente de enfermedad hepática aguda en los 12 meses previos al inicio de la selección, o presencia o antecedente de enfermedad hepática crónica o grave \[alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) \>2 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina \>1,5 LSN\]; o tumores hepáticos.
Insuficiencia renal crónica o aguda actual (tasa de filtración glomerular estimada \<60 ml/min).
Porfiria.
Diagnóstico o tratamiento de un trastorno psiquiátrico mayor (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.), a criterio del Investigador.
Uso de medicamento(s) que contengan estrógenos/progestinas hasta:
Una semana antes del inicio de la selección para productos hormonales vaginales no sistémicos (anillos, cremas, geles).
Semanas antes del inicio de la selección para productos de estrógeno o estrógeno/progestina vaginales o transdérmicos.
Semanas antes del inicio de la selección para productos orales de estrógeno y/o progestina y/o terapia con moduladores selectivos del receptor de estrógeno.
Semanas antes del inicio de la selección para terapia intrauterina con progestina.
Meses antes del inicio de la selección para implantes de progestina o terapia con estrógeno inyectable.
Meses antes del inicio de la selección para terapia con pellets de estrógeno o terapia con progestina inyectable.
Uso de medicamentos que contengan andrógenos/deshidroepiandrosterona (DHEA):
Semanas antes del inicio de la selección para andrógenos orales, tópicos, vaginales o transdérmicos.
Meses antes del inicio de la selección para terapia con andrógenos implantables o inyectables.
Uso de fitoestrógenos o cohosh negro para el tratamiento de los SVM hasta 2 semanas antes del inicio de la selección.
Para las mujeres que participen en la Parte de Estudio de Eficacia: uso de productos de venta con o sin receta utilizados para el tratamiento de los SVM, p. ej., antidepresivos: paroxetina, escitalopram, metildopa, opioides y clonidina hasta 4 semanas antes del inicio de la selección, y venlafaxina y desvenlafaxina hasta 3 meses antes del inicio de la selección, y que no estén dispuestas a suspenderlos durante su participación en el ensayo.
Hipertiroidismo inadecuadamente tratado con TSH y T4 libre anormales en la selección. Se permiten sujetos con TSH baja o alta si la T4 libre en la selección está dentro del rango normal.
Antecedente o presencia de alergia/intolerancia al producto en investigación o a medicamentos de esta clase, o a cualquiera de sus componentes, o antecedente de alergia a medicamentos u otras alergias que, a criterio del Investigador, contraindiquen la participación del sujeto.
Antecedente de abuso o dependencia de alcohol o sustancias (incluida la marihuana, incluso si está legalmente permitida) en los 12 meses previos al inicio de la selección, según la determinación del Investigador basada en observaciones informadas.
Empleados del patrocinador o de la organización de investigación por contrato (CRO), o empleados bajo supervisión directa del Investigador y/o involucrados directamente en el ensayo.
Sujetos con antecedente conocido o sospechado de enfermedad sistémica clínicamente significativa, trastornos médicos inestables, enfermedad potencialmente mortal o neoplasias malignas actuales que representen un riesgo para el sujeto a criterio del Investigador.
Participación en otro ensayo clínico con medicamento en investigación dentro del último mes (30 días) o haber recibido un medicamento en investigación en el último mes (30 días) antes del inicio de la selección.
Ser considerada no apta por el Investigador por cualquier motivo.
Para sujetos no histerectomizadas incluidas en los EE. UU. y Canadá: antecedente o presencia de alergia al maní.

Ubicaciones

IDIM - Instituto de Investigaciones Metabolicas

Buenos Aires, Argentina

Mautalen Salud e Investigacion

Buenos Aires, Argentina

Fundacion Respirar (Centro Medico Dra. De Salvo) - Instituto Argentino de Investigaciones Clinicas (IAIC) S.R.L

Buenos Aires, Argentina

Glenny Corp. S. A. / Bioclinica Argentina

Buenos Aires, Argentina

Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada

Caba, Argentina

Centro de Investigacion Medico Lanus-CIMEL

Lanús, Argentina

Centro De Investigaciones Medicas Mar Del Plata

Mar del Plata, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata

Mar del Plata, Argentina

Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos

Rosario, Argentina

Ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de estetrol para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres posmenopáusicas (Estudio E4Comfort I)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Estetrol

Placebo

Progesterona

Ubicaciones

IDIM - Instituto de Investigaciones Metabolicas

Mautalen Salud e Investigacion

Fundacion Respirar (Centro Medico Dra. De Salvo) - Instituto Argentino de Investigaciones Clinicas (IAIC) S.R.L

Glenny Corp. S. A. / Bioclinica Argentina

Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada

Centro de Investigacion Medico Lanus-CIMEL

Centro De Investigaciones Medicas Mar Del Plata

Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata

Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos

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