El propósito de este estudio es determinar si GSK232802 es seguro y eficaz para reducir la frecuencia y gravedad de los sofocos asociados a la menopausia.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 65 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

IMC dentro del rango de 19 a 35 kg/m², inclusive.
Una participante será elegible para su inclusión en este estudio únicamente si se cumplen todos los criterios siguientes.
Mujeres posmenopáusicas de entre 40 y 65 años de edad; posmenopáusica definida como.
i. Amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos* O ii. Al menos 6 semanas postoperatorias tras ooforectomía bilateral quirúrgica† con o sin histerectomía.
*Nota: Si bien la duración de la amenorrea se determina inicialmente mediante los antecedentes de la participante en el momento de la visita de selección (Visita 1), el estado menopáusico debe confirmarse demostrando niveles de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 mUI/mL (SI: >40 UI/L) y estradiol <35 pg/mL (SI: <128 pmol/L) al ingreso. Los informes de selección proporcionados por el Laboratorio Central deben revisarse detenidamente para determinar la elegibilidad menopáusica antes de realizar las evaluaciones de la Visita 2. En el caso de que el estado menopáusico de una participante esté claramente establecido (por ejemplo, la participante indica que lleva 10 años en amenorrea), pero los niveles de FSH y/o estradiol no sean compatibles con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad de la participante deberá analizarse con el monitor médico del estudio.
†Para las mujeres con menopausia quirúrgica, se requiere una copia del informe anatomopatológico o una declaración en papel con membrete del médico de la participante que documente que ambos ovarios han sido extirpados, o evidencia bioquímica del estado posmenopáusico como se señala anteriormente, antes de realizar las evaluaciones de la Visita 2.
Una frecuencia media mínima de siete sofocos diarios de intensidad moderada a extremadamente grave, o episodios de sudoración nocturna suficientes para que la paciente busque tratamiento (estos episodios deben documentarse durante el período basal, y la participante debe haber registrado la frecuencia y gravedad de los síntomas durante un mínimo de ocho días para ser elegible para la aleatorización). Esta frecuencia media se calculará sumando el número de eventos de SVMs moderados, graves y extremadamente graves durante el período basal y dividiéndolo por el número total de días no faltantes durante dicho período, con los detalles relativos a la definición de días no faltantes descritos en la Sección 6.3.1.
La participante ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de su admisión al estudio.
La participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterios de exclusión

Enfermedad uterina o condición médica que incluya.
Antecedentes de cáncer de mama o de ovario. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en la mamografía sospechoso de malignidad mamaria que requiera pruebas clínicas adicionales para descartar cáncer de mama (nota: los quistes simples confirmados por ecografía están permitidos).
ii. Arritmia sintomática o asintomática de cualquier significación clínica. iii. Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en el ECG de 12 derivaciones de selección. Las participantes con prolongación del QTc (intervalo QTc >450 ms) serán excluidas.
Una participante no será elegible para su inclusión en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios.
El investigador considera que la participante no es apta para el estudio como resultado de sus antecedentes médicos, el examen físico o las pruebas de selección.
Uso de medicamentos con o sin prescripción médica, incluyendo.
i. Terapia hormonal (estrógenos o combinación de estrógenos/progestina o productos relacionados) dentro del siguiente período de tiempo previo a la realización de las evaluaciones de la Visita 1.
Semanas para productos hormonales vaginales previos (anillos, cremas, geles) o productos de estradiol transdérmico o estrógenos/progestina transdérmica.
Semanas para estradiol oral previo (p. ej., estradiol micronizado) o productos SERM (p. ej., raloxifeno).
Semanas para estrógenos conjugados orales previos (equinos o sintéticos) o productos de estrógenos/progestina orales, o para terapia intrauterina previa con progestina.
Meses para implantes de progestina previos o estrógenos inyectables.
Meses para terapia previa con pellets de estrógenos o progestina inyectable. ii. Uso de terapias consideradas para el alivio de los SVMs (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina [IRSN], clonidina, gabapentina, tibolona, metildopa, y los fitoestrógenos cimicífuga negra y trébol rojo) en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la realización de las evaluaciones de la Visita 1 (nota: las vidas medias se proporcionarán en el SPM). Los tratamientos no farmacológicos para los SVMs, como la acupuntura y el biofeedback, y otras terapias complementarias o alternativas para el alivio de los SVMs (con excepción de la cimicífuga negra y el trébol rojo, que requieren un período de lavado específico previamente indicado) deben interrumpirse en la Visita 1.
iii. Uso de medicamentos para la pérdida de peso (p. ej., fentermina, sibutramina, orlistat, rimonabant) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del producto en investigación. Otras terapias complementarias o alternativas para la reducción de peso deben interrumpirse en la Visita 1. Consulte el SPM para obtener el listado.
iv. Uso de pravastatina [Pravachol/Lipostat], rosuvastatina [Crestor] o pitavastatina [Livalo] en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del producto en investigación (nota: las vidas medias se proporcionarán en el SPM. El uso de otras estatinas, por ejemplo simvastatina [Zocor], atorvastatina [Lipitor], fluvastatina [Lescol], lovastatina [Mevacor] está permitido).
v. Uso de bupropión, orfenadrina [Norflex], ciclofosfamida, efavirenz, ifosfamida o metadona (debido al potencial de GSK232802 para inhibir CYP2B6), o uso de paclitaxel, torsemida, amodiaquina, repaglinida, rosiglitazona o pioglitazona (debido al potencial de GSK232802 para inhibir CYP2C8) en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del producto en investigación (nota: las vidas medias se proporcionarán en el SPM).
Por favor, tenga en cuenta: independientemente del motivo de la prescripción, el uso de los medicamentos y terapias definidos en la Exclusión 2 anterior está prohibido. La administración concomitante de antidepresivos, antihipertensivos, terapias hipolipemiantes, etc. que no estén específicamente excluidos anteriormente está permitida. Consulte el SPM para obtener listados detallados y las vidas medias relevantes.
Uso de un fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera dosis del producto en investigación.
Grosor endometrial bicapa mayor de 5 mm determinado por ecografía transvaginal (TVUS), o para mujeres con TVUS no informativa, un grosor de capa simple mayor de 3 mm determinado por SIS; presencia de fibromas que obstaculicen la evaluación del endometrio por TVUS.
Evidencia de un pólipo endometrial con epitelio hiperplásico o maligno.
Sangrado endometrial inexplicable o inusual; o cirugía uterina (distinta de histerectomía*) en los últimos 6 meses; *Nota: la histerectomía debe haberse realizado al menos 6 semanas antes de la visita de selección 1. Véase también el criterio de inclusión 1.
Citología cervical (Papanicolaou) anormal con evidencia de displasia cervical mayor o igual a lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL) o con diagnóstico de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) con resultado positivo para VPH de alto riesgo, o lesiones glandulares incluyendo, entre otras, células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS), adenocarcinoma in situ (AIS) o malignidad.
Nota: se requiere una mamografía de selección a menos que la participante se haya realizado una mamografía en los últimos 12 meses. Si las guías locales de mamografía o de manejo médico restringen la frecuencia con la que se pueden realizar mamografías, o imponen restricciones de edad en el uso de la mamografía, de modo que una participante pueda no poder someterse a la mamografía de selección requerida por el estudio, entonces dichas participantes no deben ser enroladas en el estudio. Véase la Sección 6.2.7.
iv. Antecedentes documentados (en el último año) de infarto de miocardio, angina de pecho, o de haberse sometido a cirugía de revascularización coronaria (bypass) y/o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA).
v. Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o arterial (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular), antecedentes de coagulopatía conocida o factores de coagulación anormales; riesgo trombótico aumentado evidenciado por resistencia a la proteína C activada (APCR) positiva evaluada en la selección.
Antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar o elevación de enzimas hepáticas que incluya cualquiera de los siguientes: i. Valores de ALT o bilirrubina directa (conjugada) 1,5 veces superiores al LSN en la selección.
ii. Triglicéridos en ayunas >400 mg/dL (SI: >4,52 mmol/L) en la selección. Si una participante está recibiendo una terapia hipolipemiante, debe encontrarse en una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la selección.
Prueba de función tiroidea anormal evaluada mediante TSH en la selección (TSH <0,1 uU/mL o >10 uU/mL [SI: <0,1 mU/L o >10 mU/L]).
Nota: si la TSH está levemente fuera de rango en la selección (TSH <15 U/mL), la participante puede tener ajustada su dosis (si ya está en terapia exógena) o puede iniciarse una terapia según lo considere apropiado el médico de la participante, seguido de un período de 3 a 4 semanas para permitir una equilibración adecuada. Posteriormente, la TSH puede volver a analizarse a efectos de elegibilidad tras la finalización de este período de estabilización. La participante no debe avanzar en las evaluaciones posteriores de la V2 hasta que el nuevo análisis demuestre que la TSH se encuentra dentro de los límites aceptables definidos por el protocolo. Las participantes con niveles suprimidos de TSH, <0,1 U/mL, pueden tener ajustada su dosis si la T4 libre se encuentra en rango normal y están en terapia exógena con tiroxina.
Presenta una enfermedad previa o condición médica actual que, según el criterio del investigador, pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad, o que de otro modo contraindique la participación en un estudio clínico con una nueva entidad química. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedad cardiovascular, malignidad*, patología ovárica compleja, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad hematológica, enfermedad neurológica o enfermedad endocrina. Una participante con diabetes puede ser incluida si su diabetes está bien controlada (es decir, el nivel de HbA1c es inferior al 8% en la selección).
*Nota: cualquier antecedente de malignidad en los últimos 5 años es excluyente, con excepción del carcinoma de células basales (excluido si fue en los últimos 2 años) o de células escamosas (excluido si fue en el último año) de la piel. Las participantes con malignidad previa que no hayan presentado evidencia de enfermedad durante al menos los últimos 5 años son elegibles. Nótese que este plazo no se aplica a los cánceres uterino, mamario y ovárico, que se definen en las Exclusiones 4 y 5 anteriores.
Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 12 meses anteriores a la selección, según determinación del investigador.
Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra hepatitis C evaluados en la visita de selección 1. Antecedentes conocidos de VIH.
Donación de sangre superior a 500 mL dentro de un período de 56 días antes de la selección.
Antecedentes o presencia de alergia al producto en investigación o a fármacos de esta clase (p. ej., raloxifeno), o antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias que, en opinión del médico responsable, contraindiquen su participación.

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Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Otro: Placebo

GSK232802

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