Estudio de Farmacocinética Poblacional de Benznidazol en Niños con Enfermedad de Chagas

Descripción detallada

El tratamiento de la enfermedad de Chagas (EC) siempre se ha centrado en la población pediátrica. Inicialmente, el tratamiento se recomendaba únicamente para los casos agudos y congénitos (incluidos los recién nacidos diagnosticados al nacer), con una buena respuesta parasitológica del 60% al 85% de los pacientes en la fase aguda y más del 90% de los lactantes infectados congénitamente tratados en el primer año de vida. A pesar de que existen recomendaciones de tratamiento para niños con EC (desde el nacimiento hasta los 12 años), no hay ninguna formulación disponible que satisfaga las necesidades de la población pediátrica objetivo, en especial los grupos de menor edad. El benznidazol (Bz), desarrollado hace más de 30 años y el principal fármaco de elección, solo está disponible en una presentación en comprimido de 100 mg para adultos (LAFEPE Benznidazol®). Dada la falta de formulación pediátrica, el comprimido de 100 mg debe fraccionarse en ½ y ¼ de comprimido, o prepararse como formulaciones extemporáneas (maceradas, diluidas, en suspensión, etc.) para ajustar la dosis al peso del paciente, lo que frecuentemente conduce a subdosificación o sobredosificación, pudiendo afectar la seguridad y eficacia del tratamiento. En lo que respecta a los niños, existe una absoluta falta de información sobre la farmacocinética (PK) del Bz en la población pediátrica y su relación con la seguridad y eficacia del tratamiento. Con el fin de responder a la necesidad de una formulación pediátrica adaptada a la edad y fácil de usar, DNDi y LAFEPE han unido esfuerzos para desarrollar un comprimido dispersable de Bz de 12,5 mg destinado al tratamiento de la EC en niños con peso < 20 kg. Una vez disponible esta formulación, se planea realizar dos estudios de farmacocinética: un estudio de biodisponibilidad comparativa en voluntarios sanos adultos y un estudio de farmacocinética poblacional en niños pequeños. El grupo de recién nacidos, desde el nacimiento hasta los 2 años de edad, ha sido incluido dado que representa la población de casos congénitos. Las estimaciones actuales de serología positiva para EC en mujeres en edad reproductiva varían considerablemente de país en país, oscilando entre el 5% y el 40%, con tasas de transmisión vertical de hasta el 12%. Existe consenso en que la infección congénita puede seguir siendo un modo importante de transmisión durante otra generación, y el tratamiento apropiado dirigido a los recién nacidos es una posible estrategia de control (con muy altas probabilidades de curación) con la nueva formulación pediátrica. Los niños de 2 a 12 años también han sido incluidos como población objetivo, para representar a aquellos que pueden haberse infectado por transmisión congénita o vectorial, y que habitualmente presentan la forma crónica temprana indeterminada de la enfermedad. En los países endémicos para la EC, estos grupos de niños suelen diagnosticarse a través de programas de tamizaje escolar o comunitario, y también tienen una alta probabilidad de curación (> 60-75%) con el tratamiento con Bz. Se eligió la farmacocinética poblacional como diseño del estudio, ya que permitiría minimizar el número de muestras por paciente, un requisito importante para los estudios realizados en la población pediátrica. La escasez de datos de PK en adultos y la falta de información sobre la variabilidad en la población objetivo no permiten realizar cálculos de potencia ni aplicar un diseño de muestreo óptimo para la definición del momento de las muestras. Los expertos revisaron la información disponible y recomendaron un muestreo disperso, con 5 muestras de PK distribuidas a lo largo de la fase de absorción (1 muestra), el estado estacionario (2 muestras) y la fase de eliminación (2 muestras). Con un total de 5 mediciones de PK por paciente y un total de 80 pacientes estratificados por edad, se espera poder trazar las curvas de PK y la variabilidad con un nivel de precisión adecuado. Se espera que los datos de PK obtenidos en este estudio permitan definir un régimen de Bz adaptado a la edad para la población pediátrica afectada por la EC.