Resumen

Este es un estudio de extensión abierto de fase IIIb, multicéntrico, en sujetos masculinos con DMD que fueron tratados previamente con drisapersen, con el objetivo de evaluar la seguridad y la eficacia de drisapersen.

Descripción detallada

Este es un estudio de extensión abierto de fase IIIb, multicéntrico, en sujetos masculinos con DMD que fueron tratados previamente con drisapersen. Este estudio tiene como objetivo inscribir hasta aproximadamente 220 sujetos. El brazo de dosificación principal es drisapersen 6 mg/kg en inyección(es) subcutánea(s) (SC) una vez por semana. Todos los sujetos que inicien con inyecciones subcutáneas recibirán una dosis de carga de 6 mg/kg de drisapersen dos veces por semana durante las primeras tres semanas de tratamiento. Este estudio no tiene una duración mínima de participación. Los sujetos tendrán tiempos variables de participación en el estudio según el momento en que ingresen desde uno de los estudios elegibles, y se les permitirá continuar el estudio hasta que se retiren según los criterios definidos por el protocolo, o hasta que BioMarin interrumpa el estudio. Los sujetos sin tratamiento previo no son elegibles para participar en este estudio. Para los sujetos que hayan experimentado previamente problemas significativos de seguridad o tolerabilidad en uno de los estudios elegibles, o que los experimenten durante este estudio, existe la posibilidad de un brazo alternativo de dosificación intermitente. Esto se acordará previamente con el Monitor Médico. Para los sujetos que hayan experimentado previamente reacciones significativas en el sitio de inyección en un estudio previo con drisapersen, o que experimenten reacciones similares durante este estudio, existe la posibilidad de ser dosificados por vía intravenosa.

Elegibilidad

Edad mínima: 5 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: MALE

Criterios de inclusión

Cualquier sujeto que haya sido tratado previamente con un oligonucleótido antisentido de salto del exón 51 (drisapersen o eteplirsen) y que no sea elegible para otro estudio de drisapersen en curso. Los sujetos que se retiraron de los estudios previos por cumplir los criterios de detención de seguridad de laboratorio pueden ser elegibles para inscribirse si:
Los parámetros de laboratorio que motivaron la detención se han resuelto; el beneficio de continuar el tratamiento con drisapersen supera el riesgo para el sujeto individual; y esto se ha consultado con el Monitor Médico.
Sujetos con mutación/deleción de DMD dentro del gen de la distrofina y corregible mediante el salto del exón 51 de DMD inducido por drisapersen.
Sujetos masculinos mayores de 5 años en el momento del tamizaje en quienes el investigador considera que el tratamiento con drisapersen es probable que conduzca a una mejoría o prevenga el empeoramiento de la condición.
Uso continuado de glucocorticoides durante un mínimo de 60 días previos al ingreso al estudio, con una expectativa razonable de que el sujeto permanezca en tratamiento con glucocorticoides durante la duración del estudio. Los cambios o la suspensión de los glucocorticoides quedarán a criterio del investigador que conduce este estudio, en consulta con el sujeto/progenitor y el Monitor Médico.
Disposición y capacidad de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio (con excepción de aquellas evaluaciones que requieren que el sujeto sea ambulatorio, para los sujetos que han perdido la deambulación).
Capacidad de otorgar asentimiento informado y/o consentimiento informado por escrito por parte del sujeto y/o de los progenitores/tutor legal (de acuerdo con las regulaciones locales).

Criterios de exclusión

Antecedente de trastorno médico significativo que pueda confundir la interpretación de los datos de seguridad (por ejemplo, enfermedad o deterioro renal o hepático actual o previo, antecedente de enfermedad inflamatoria).
Sujetos que hayan sido tratados previamente con drisapersen y hayan tenido una experiencia adversa grave, o que hayan cumplido los criterios de detención de seguridad que permanecen sin resolver, y que en opinión del investigador pudieran haber sido atribuibles a drisapersen. Una vez resuelto, el sujeto puede ser elegible para ingresar al estudio tras la consulta del investigador con el Monitor Médico.
Uso de anticoagulantes, antitrombóticos o agentes antiplaquetarios dentro de los 28 días previos a la primera nueva dosis de drisapersen. El uso crónico de anticoagulantes, antitrombóticos o agentes antiplaquetarios está prohibido durante el estudio. La dosificación según necesidad (pro re nata - PRN) puede ser aceptable (excepto para aspirina) tras discusión con el Monitor Médico.
Participación en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 3 meses previos al inicio o durante este estudio (excepto para otros estudios de drisapersen). Si los sujetos han participado en cualquier otro estudio dentro de los últimos 6 meses, esto debe discutirse con el Monitor Médico antes del inicio de este estudio.
Miocardiopatía sintomática. Si el sujeto presenta una fracción de eyección ventricular izquierda <45% al inicio de este estudio, el investigador debe discutir la inclusión del sujeto en este estudio con el Monitor Médico.
Recuento de plaquetas por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) al inicio de este estudio. Se puede realizar una nueva prueba en una etapa posterior y, si el resultado está dentro del rango normal, el sujeto puede ingresar al estudio.

Intervenciones

drug

Drisapersen

Los sujetos recibirán 6 mg/kg de drisapersen mediante inyección subcutánea una vez por semana. Si los sujetos han experimentado una reacción intolerable en el sitio de inyección, en consulta con el investigador, el sujeto puede recibir inyecciones intermitentes (8 semanas de tratamiento / 4 semanas de descanso) o infusiones intravenosas semanales de 3 o 6 mg/kg.

Estudio de extensión abierto sobre la seguridad a largo plazo, tolerabilidad y eficacia de drisapersen en sujetos con Distrofia Muscular de Duchenne.