Potenciación de clozapina con paliperidona en el tratamiento de la esquizofrenia resistente: estudio controlado aleatorizado

Descripción detallada

Se trata de un estudio a ciegas de 12 semanas (el paciente, el investigador y el patrocinador desconocen el fármaco del estudio y la dosis que recibe el paciente) sobre la seguridad y tolerabilidad de paliperidona de liberación prolongada (LP) a dosis flexible (3 a 12 mg por día) en combinación con clozapina en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia. Pueden ingresar a este estudio los pacientes que hayan completado el estudio previo o que lo hayan discontinuado por falta de eficacia, pero hayan completado un mínimo de 21 días de ese estudio. Este estudio consta de una fase de selección y lavado de 21 días (para discontinuar y "lavar" cualquier medicación no permitida en el estudio), una fase de tratamiento doble ciego de 12 semanas —durante la cual todos los pacientes recibirán paliperidona LP oral diariamente más clozapina, o clozapina sola— y una fase postratamiento con una visita de seguimiento realizada 1 semana después de que el paciente haya recibido la dosis final de paliperidona LP. El estudio, incluyendo las fases de selección y postratamiento, tendrá una duración aproximada de 30 semanas. La selección y el lavado pueden realizarse mientras el paciente se encuentre en tratamiento ambulatorio. La seguridad se evaluará mediante mediciones de laboratorio (química, pruebas de función hepática, hematología, hormonas, evaluación de lípidos, prolactina [ciega], análisis de orina y detección de drogas en orina); mediciones de peso corporal, talla y circunferencia de cintura; ECG y la ESRS (escala de calificación del síndrome extrapiramidal). Estos instrumentos se utilizarán para evaluar los síntomas extrapiramidales (SEP) y las discinesias. Se monitorizarán los eventos adversos, incluyendo los eventos adversos psiquiátricos de interés (empeoramiento de la psicosis, hiperprolactinemia, aumento de peso) que puedan asociarse con paliperidona LP en esta población. El objetivo primario de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo (12 semanas) de la combinación clozapina/paliperidona LP en la esquizofrenia resistente. Como objetivos secundarios exploratorios, el estudio evaluará el efecto de la combinación clozapina/paliperidona LP sobre los síntomas a largo plazo de la esquizofrenia, medido mediante los cambios en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo para la Esquizofrenia (PANSS), y la mejoría global en la gravedad de la enfermedad medida por la escala de Impresión Clínica Global (CGI). Los pacientes inician el estudio con 6,0 mg/día de paliperidona LP oral. Si se requiere una dosis mayor, se incrementará (en pasos de 3 mg/día, no más de una vez cada 5 días) hasta 12 mg/día. Si la dosis de 6,0 mg/día no es bien tolerada, puede reducirse (no más de una vez cada 5 días) a 3,0 mg/día. Los pacientes recibirán el tratamiento durante hasta 6 meses.