Estudio multicéntrico de Fase III, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y con comparador activo, para evaluar la eficacia y la seguridad de olokizumab en sujetos con artritis reumatoide moderada a severamente activa con respuesta inadecuada al tratamiento con metotrexato

Descripción detallada

El objetivo de este estudio de Fase III fue evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de OKZ en sujetos con AR moderada a severamente activa que habían respondido de forma inadecuada a MTX. El criterio de valoración primario del ensayo se estableció en la Semana 12. Se esperaba que olokizumab redujera la actividad de la enfermedad y mejorara la función física. Se esperaba que el estudio proporcionara información de seguridad en un grupo amplio de sujetos durante al menos 24 semanas. Este estudio incluyó un período de selección de 4 semanas, un período de tratamiento doble ciego desde la Semana 0 hasta la Semana 24, y un período de seguimiento de seguridad desde la Semana 24 hasta la Semana 44. Durante el período de selección de 4 semanas, los sujetos fueron evaluados para determinar su elegibilidad para ingresar al estudio. Se planificó asignar aleatoriamente a un total de 1575 sujetos a 1 de 4 grupos de tratamiento en una proporción 2:2:2:1 (450, 450, 450 y 225 sujetos por grupo, respectivamente): 1. Olokizumab 64 mg c4s: inyección SC de OKZ 64 mg c4s (alternando con inyección SC de placebo c4s para mantener el cegamiento) + MTX. 2. Olokizumab 64 mg c2s: inyección SC de OKZ 64 mg c2s + MTX. 3. Adalimumab 40 mg c2s: inyección SC de adalimumab 40 mg c2s + MTX. 4. Placebo: inyección SC de placebo c2s + MTX. Durante todo el período de tratamiento doble ciego, todos los sujetos debían mantener una dosis estable de MTX de fondo con una vía de administración estable. El tratamiento concomitante con ácido fólico fue obligatorio para todos los sujetos. La última dosis del tratamiento del estudio (OKZ, adalimumab o placebo) se administró en la Semana 22 en todos los grupos. A partir de la Visita 2 (aleatorización; Semana 0), los sujetos regresaron al sitio del estudio al menos cada 2 semanas hasta la Semana 24 para las evaluaciones de respuesta y seguridad. En la Semana 14, los sujetos que no habían mejorado al menos un 20% tanto en el recuento de articulaciones inflamadas como en el de articulaciones dolorosas fueron clasificados como no respondedores y recibieron sulfasalazina y/o hidroxicloroquina como medicación de rescate además del tratamiento asignado. Una vez completado el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas, los sujetos pasaron a la extensión abierta a largo plazo (EAL) o ingresaron al período de seguimiento de seguridad. Durante el período de seguimiento de seguridad, los sujetos regresaron a las visitas +4, +8 y +22 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que habían discontinuado el tratamiento aleatorizado de forma prematura debían concurrir a la Visita de Fin de Tratamiento (FT) 2 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y luego continuar con las visitas programadas del estudio. Los eventos adversos (EA) fueron evaluados a lo largo del estudio (desde la firma del formulario de consentimiento informado) y se analizaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Versión 4.0. Se realizó un monitoreo continuo de los eventos de seguridad, incluidos los hallazgos de laboratorio, por parte del patrocinador o su designado. Además, la seguridad fue evaluada a lo largo del estudio por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos de Seguridad, y los posibles eventos cardíacos adversos mayores fueron evaluados por un Comité Independiente de Adjudicación Cardiovascular. El estudio se llevó a cabo en 208 centros de 18 países (en EE. UU., Unión Europea (UE), Reino Unido (RU), Federación Rusa, Asia y América Latina).