Resumen

Se está estudiando zolbetuximab en personas con cáncer en el estómago o en sus proximidades, o en el lugar donde el esófago se une al estómago, denominado cáncer de la UGE. La mayoría de las personas con este tipo de cáncer tienen en su tumor una proteína llamada claudina 18.2. Se cree que zolbetuximab actúa uniéndose a la proteína claudina 18.2 del tumor, lo que activa el sistema inmunitario del organismo para atacar el tumor. Existe una necesidad médica no cubierta para tratar a personas con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la UGE. Este estudio aportará más información sobre la eficacia de zolbetuximab administrado junto con quimioterapia en adultos con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la UGE. En este estudio, los adultos con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la UGE recibirán zolbetuximab con quimioterapia o placebo con quimioterapia. El placebo tiene el mismo aspecto que zolbetuximab, pero no contiene ningún medicamento. Zolbetuximab con quimioterapia ya ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer gástrico y del cáncer de la UGE en algunos países. Este estudio se está realizando en países donde zolbetuximab aún no ha sido aprobado para su uso. Si zolbetuximab obtuviera la aprobación en esos países participantes, las personas que participen en ellos abandonarán este estudio y recibirán zolbetuximab con licencia. El objetivo principal del estudio es determinar la eficacia de zolbetuximab combinado con quimioterapia en comparación con un placebo combinado con quimioterapia en el tratamiento de adultos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado irresecable o metastásico, positivo para claudina 18.2 y negativo para HER2. Pueden participar adultos con cáncer gástrico o de la UGE localmente avanzado irresecable o metastásico. Localmente avanzado significa que el cáncer se ha extendido a tejidos cercanos. Irresecable significa que el cáncer no puede extirparse mediante cirugía. Metastásico significa que el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo. La muestra tumoral de su cáncer también deberá expresar la proteína claudina 18.2. Pueden haber recibido tratamientos estándar previos, pero no haber sido tratados con quimioterapia para su cáncer. No podrán participar quienes necesiten tomar medicamentos para suprimir el sistema inmunitario, tengan obstrucciones o hemorragias intestinales, padezcan ciertos cánceres específicos incontrolables como cánceres sintomáticos o no tratados en el sistema nervioso, tengan una cardiopatía específica o infecciones. Los tratamientos del estudio son zolbetuximab con quimioterapia o placebo con quimioterapia. Los participantes recibirán solo uno de los tratamientos al azar. El tratamiento del estudio será doble ciego, lo que significa que ni los participantes ni los médicos del estudio sabrán quién recibe qué tratamiento. El tratamiento del estudio se administrará en ciclos. El tratamiento del estudio se administra lentamente a través de un tubo en una vena, lo que se denomina infusión. La quimioterapia se llama CAPOX (capecitabina y oxaliplatino) y se administrará en infusión y también en comprimidos. Los participantes recibirán 1 infusión de zolbetuximab o placebo junto con oxaliplatino en ciclos de 3 semanas (21 días). También tomarán 1 comprimido de capecitabina (quimioterapia) dos veces al día durante las primeras 2 semanas (14 días) de cada ciclo. Los participantes podrán recibir zolbetuximab o placebo hasta que su cáncer empeore, no puedan tolerar el tratamiento o necesiten iniciar otro tratamiento oncológico. Los participantes recibirán CAPOX durante aproximadamente 6 meses (8 ciclos de tratamiento). Tras los 6 meses, los participantes podrán recibir únicamente capecitabina hasta que su cáncer empeore, no puedan tolerar el tratamiento del estudio o necesiten iniciar otro tratamiento oncológico. Los participantes visitarán la clínica en determinados días durante su tratamiento. Los médicos del estudio verificarán si los participantes presentaron algún problema médico derivado de zolbetuximab u otros tratamientos del estudio. Además, se realizarán controles de salud a los participantes. En algunas visitas se realizarán imágenes para verificar si hay cambios en el cáncer. Los participantes tendrán la opción de proporcionar una muestra de tumor una vez finalizado el tratamiento del estudio. Los participantes visitarán la clínica en los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio, se indagará sobre posibles problemas médicos y se realizará un control de salud. Las personas que inicien el tratamiento con zolbetuximab con licencia no necesitarán asistir a la clínica para visitas adicionales y recibirán controles de salud estándar. Las personas que continúen el tratamiento del estudio visitarán la clínica a 1 y 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Continuarán realizándose imágenes cada 9 o 12 semanas para verificar si hay cambios en el cáncer. Se realizarán controles de salud telefónicos cada 3 meses. El número de visitas y los controles realizados en cada visita dependerán del estado de salud de cada persona y de si completó o no su tratamiento.

Descripción detallada

Tras la aprobación de comercialización en Japón el 26 de marzo de 2024, este estudio continuó como «estudio clínico poscomercialización» en Japón. En el resto de los países participantes en este estudio, el mismo continuó como estudio clínico.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

A female subject is eligible to participate if she is not pregnant (negative serum pregnancy test at screening; female subjects with elevated serum beta human chorionic gonadotropin (βhCG) and a demonstrated non-pregnant status through additional testing are eligible) and at least 1 of the following conditions applies:
Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR
WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance throughout the treatment period and for 9 months after the final administration of oxaliplatin and 6 months after the final administration of all other study drugs.
Female subject must agree not to breastfeed starting at screening and throughout the study period, and for 6 months after the final study treatment administration.
Female subject must not donate ova starting at screening and throughout the study period, and for 9 months after the final administration of oxaliplatin and 6 months after the final administration of all other study drugs.
A male subject with female partner(s) of childbearing potential:
must agree to use contraception during the treatment period and for 6 months after the final study treatment administration.
A male subject must not donate sperm during the treatment period and for 6 months after the final study treatment administration.
Male subject with a pregnant or breastfeeding partner(s) must agree to remain abstinent or use a condom for the duration of the pregnancy or time partner is breastfeeding throughout the study period and for 6 months after the final study treatment administration.
Subject has histologically confirmed diagnosis of Gastric or GEJ adenocarcinoma.
Subject has radiologically confirmed locally advanced unresectable or metastatic disease within 28 days prior to randomization.
Subject has radiologically evaluable disease (measurable and/or non-measurable disease according to RECIST 1.1), per local assessment, ≤ 28 days prior to randomization. For subjects with only 1 evaluable lesion and prior radiotherapy ≤ 3 months before randomization, the lesion must either be outside the field of prior radiotherapy or have documented progression following radiation therapy.
Subject's tumor expresses CLDN18.2 in ≥ 75% of tumor cells demonstrating moderate to strong membranous staining as determined by central IHC testing.
Subject has a HER2-negative tumor as determined by local or central testing on a gastric or GEJ tumor specimen. (Unique to China: Subject has a known HER2-negative gastric or GEJ tumor.)
Subject has ECOG performance status 0 or 1.
Subject has predicted life expectancy ≥ 12 weeks.
Subject must meet all of the following criteria based on the centrally or locally analyzed laboratory tests collected within 14 days prior to randomization. In the case of multiple sample collections within this period, the most recent sample collection with available results should be used to determine eligibility.
Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Subjects requiring transfusions are eligible if they have a post-transfusion Hgb ≥ 9 g/dL.
Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.5x10\^9/L
Platelets ≥ 100x10\^9/L
Albumin ≥ 2.5 g/dL
Total Bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN) without liver metastases (or \< 3.0 x ULN if liver metastases are present)
Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN without liver metastases (or ≤ 5 x ULN if liver metastases are present)
Estimated creatinine clearance ≥ 30 mL/min
Prothrombin time/international normalized ratio (PT/INR) and partial thromboplastin time (PTT) ≤ 1.5 x ULN (except for subjects receiving anticoagulation therapy)

Criterios de exclusión

Subject has received prior systemic chemotherapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma. However, subject may have received either neo-adjuvant or adjuvant chemotherapy, immunotherapy or other systemic anticancer therapies as long as it was completed at least 6 months prior to randomization.
Subject has received radiotherapy for locally advanced unresectable or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma ≤ 14 days prior to randomization and has not recovered from any related toxicity.
Subject has received treatment with herbal medications or other treatments that have known antitumor activity within 28 days prior to randomization.
Subject has received systemic immunosuppressive therapy, including systemic corticosteroids within 14 days prior to randomization. Subjects using a physiologic replacement dose of hydrocortisone or its equivalent (defined as up to 30 mg per day of hydrocortisone or up to 10 mg per day of prednisone), receiving a single dose of systemic corticosteroids or receiving systemic corticosteroids as premedication for radiologic imaging contrast use are allowed.
Subject has received other investigational agents or devices within 28 days prior to randomization.
Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to known ingredients of zolbetuximab or other monoclonal antibodies, including humanized or chimeric antibodies.
Subject has known immediate or delayed hypersensitivity, intolerance or contraindication to any component of study treatment.
Subject has prior severe allergic reaction or intolerance to any component of CAPOX.
Subject has known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency.
Subject has a complete gastric outlet syndrome or a partial gastric outlet syndrome with persistent/recurrent vomiting.
Subject has significant gastric bleeding and/or untreated gastric ulcers that exclude the subject from participation.
Subject has a known history of a positive test for human immunodeficiency virus (HIV) infection or known active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen (HBs Ag)) or C infection. NOTE: Screening for these infections should be conducted per local requirements.
For subjects who are negative for HBs Ag, but hepatitis B core antibody (HBc Ab) positive, an HB deoxyribonucleic acid (DNA) test will be performed and if positive, the subject will be excluded.
Subjects with positive hepatitis C virus (HCV) serology, but negative HCV ribonucleic acid (RNA) test are eligible.
Subjects treated for HCV with undetectable viral load results are eligible.
Subject has an active autoimmune disease that has required systemic treatment within the past 3 months prior to randomization.
Subject has active infection requiring systemic therapy that has not completely resolved within 7 days prior to randomization.
Subject has significant cardiovascular disease, including any of the following:
Congestive heart failure (defined as New York Heart Association Class III or IV), myocardial infarction, unstable angina, coronary angioplasty, stenting, coronary artery bypass graft, cerebrovascular accident (CVA) or hypertensive crisis within 6 months prior to randomization.
History of clinically significant ventricular arrhythmias (i.e., sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or Torsades de Pointes
QTc interval \> 450 msec for male subjects; QTc interval \> 470 msec for female subjects
History or family history of congenital long QT syndrome
Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (Subject with rate controlled atrial fibrillation for \> 1 month prior to randomization are eligible).
Subject has a history of central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis from gastric/GEJ cancer..
Subject has known peripheral sensory neuropathy \> grade 1 unless the absence of deep tendon reflexes is the sole neurological abnormality.
Subject has had a major surgical procedure ≤ 28 days prior to randomization.
Subject is without complete recovery from a major surgical procedure ≤ 14 days prior to randomization.
Subject has psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance.
Subject has another malignancy for which treatment is required.
Subject has any concurrent disease, infection, or co-morbid condition that interferes with the ability of the subject to participate in the study, which places the subject at undue risk or complicates the interpretation of data.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

zolbetuximab

oxaliplatin

capecitabine

placebo

Ubicaciones

Site AR54009

Site GB44005

Site AR54006

Site AR54001

Site AR54004

Site AR54003

Patrocinadores