Resumen

Este estudio se llevará a cabo para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis repetidas de BOS161721 (20 miligramos [mg], 60 mg y 120 mg) administradas por vía subcutánea en participantes adultos con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) de actividad moderada a grave con tratamiento de base de cuidado estándar limitado, con el fin de estimar la dosis óptima. BOS161721 a la dosis seleccionada se comparará con placebo en cuanto a la respuesta en el Índice de Respuesta de LES 4, con reducción sostenida de corticosteroides orales, en la misma población de participantes.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres y mujeres de entre 18 y 70 años, inclusive.
Los participantes deben estar mentalmente capacitados para otorgar su consentimiento y debe existir evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente, que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos relevantes del estudio.
Los participantes deben tener Lupus Eritematoso Sistémico (LES) según la definición de cumplir 4 de los criterios de clasificación del LES de las Clínicas Internacionales de Colaboración en Lupus Sistémico (con al menos 1 criterio clínico y 1 criterio inmunológico, O nefritis lúpica como único criterio clínico en presencia de anticuerpos antinucleares [ANA] o anticuerpos anti-ADN de doble cadena [anti-dsDNA]), ya sea de manera secuencial o simultánea.
En el tamizaje, los participantes deben presentar al menos 1 de los siguientes hallazgos.
ANA elevado ≥ 1:80 mediante ensayo de inmunofluorescencia en el laboratorio central.
Anti-dsDNA o anti-Smith (anti-Sm) positivo por encima del nivel normal según lo determinado por el laboratorio central.
En el tamizaje, la puntuación total del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES 2000 (SLEDAI-2K) debe ser ≥ 8, incluyendo puntos de al menos 1 de los siguientes componentes clínicos.
a. Artritis, rash, miositis, úlceras mucosas, pleuritis, pericarditis y vasculitis. Nota: Los puntos correspondientes a cefalea lúpica y síndrome cerebral orgánico también quedarán excluidos de la puntuación total y clínica del SLEDAI-2K de calificación en el tamizaje y el Día 0.
Una puntuación clínica del SLEDAI-2K ≥ 6 en el tamizaje y en el Día 0. La puntuación clínica del SLEDAI-2K se define de la siguiente manera.
Incluye puntos de artritis, rash, miositis, úlceras mucosas, pleuritis, pericarditis o vasculitis.
Excluye parámetros que requieren resultados del laboratorio central: hematuria, piuria, cilindros urinarios, proteinuria, anti-dsDNA positivo, complemento disminuido, trombocitopenia y leucopenia. Nota: Los puntos correspondientes a cefalea lúpica y síndrome cerebral orgánico también quedarán excluidos de la puntuación total y clínica del SLEDAI-2K de calificación en el tamizaje y el Día 0.
Los participantes deben tener al menos 1 manifestación calificadora A o 2 B de las siguientes manifestaciones de LES, según los criterios del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) modificados para su uso en este estudio, lo cual debe ser confirmado por el revisor de datos central.
Puntuación BILAG A o B en el sistema orgánico mucocutáneo. Si la puntuación BILAG B se debe al ítem número 6 (erupción cutánea leve), la puntuación de actividad del CLASI, incluyendo eritema y escama/hipertrofia, debe ser ≥ 3 excluyendo puntos de úlceras mucosas y alopecia.
Puntuación BILAG A o B en el sistema orgánico musculoesquelético por poliartritis activa. Nota: Caderas, hombros, espalda, cuello y articulaciones temporomandibulares no se computan en el recuento total de articulaciones con sinovitis activa.
Si solo hay una puntuación "B" y ninguna "A" en el sistema mucocutáneo o en el sistema musculoesquelético por artritis, deberá haber al menos 1 "B" en al menos 1 otro sistema orgánico, para un total de 2 puntuaciones BILAG "B" en sistemas orgánicos.
Los participantes deben estar recibiendo actualmente al menos 1 de los siguientes tratamientos.
Administración durante un mínimo de 12 semanas y a una dosis estable durante al menos 56 días (8 semanas previas al Día 0) de los siguientes agentes ahorradores de esteroides permitidos: azatioprina (AZA), micofenolato mofetilo o ácido micofenólico, cloroquina, hidroxicloroquina o metotrexato.
Si AZA, micofenolato mofetilo, ácido micofenólico, hidroxicloroquina o MTX fueron discontinuados antes del tamizaje, el período de lavado debe ser ≥ 12 semanas.
Corticosteroides (CS) (prednisona o equivalente de prednisona) a una dosis estable de hasta 30 mg/día durante al menos 6 semanas previas al Día 0.
i. Para los participantes cuyo único tratamiento del LES sean los CS, la dosis estable de CS debe ser ≥ 10 mg/día durante al menos 6 semanas previas al Día 0 y no más de 30 mg/día en el momento de la aleatorización.
ii. Se pueden utilizar esteroides tópicos, pero la dosis debe ser estable durante al menos 6 semanas previas al Día 0. No se permiten esteroides tópicos a demanda (PRN).
Mujeres en edad fértil (MEF).
Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el tamizaje. La prueba de embarazo en orina debe ser negativa antes de la primera dosis.
No deben estar amamantando.
Deben aceptar seguir las instrucciones sobre el/los método(s) anticonceptivo(s) durante el tiempo de tratamiento con el fármaco del estudio más 52 semanas.
Los hombres sexualmente activos con MEF deben aceptar seguir las instrucciones sobre el/los método(s) anticonceptivo(s) durante el tiempo de tratamiento con el fármaco del estudio más 52 semanas.
Los participantes deben demostrar disposición y capacidad para cumplir con las visitas del estudio programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos.

Criterios de exclusión

Los participantes que presenten cualquiera de las siguientes condiciones no serán incluidos en este estudio.
LES inducido por fármacos, en lugar de LES "idiopático".
Otra enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., artritis erosiva, artritis reumatoide [AR], esclerosis múltiple [EM], esclerosis sistémica o vasculitis no relacionada con el LES). Se permite la superposición AR-Lupus (Rupus) y el síndrome de Sjögren secundario.
Cualquier cirugía mayor en las 6 semanas previas a la administración del fármaco del estudio (Día 0) o cualquier cirugía electiva planificada durante el curso del estudio.
Cualquier historia o riesgo de tuberculosis (TB), específicamente en los siguientes casos.
Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio actual de TB activa.
Historia de TB activa.
TB latente definida como QuantiFERON-TB Gold In Tube positivo u otra prueba diagnóstica positiva en ausencia de manifestaciones clínicas. La TB latente no es excluyente si el participante tiene documentada la finalización de un curso adecuado de tratamiento profiláctico con el régimen recomendado por las guías locales de salud, o si el participante ha iniciado tratamiento con isoniazida u otro régimen recomendado por las guías locales de salud por al menos 1 mes antes del Día 0 y continúa recibiendo el tratamiento profiláctico durante el estudio hasta completar el curso de tratamiento.
Manifestaciones neuropsiquiátricas lúpicas activas o inestables, incluyendo pero sin limitarse a cualquier condición definida por los criterios BILAG A, con excepción de la mononeuritis múltiple y la polineuropatía, que sí son permitidas.
Nefritis lúpica proliferativa grave (Clase III o IV de la Organización Mundial de la Salud), que requiera o pueda requerir tratamiento de inducción con agentes citotóxicos o CS en dosis altas.
Enfermedad concomitante que, a criterio del investigador, del Patrocinador o su delegado, sea probable que requiera terapia sistémica adicional con glucocorticosteroides durante el estudio (p. ej., asma); esto es excluyente. Sin embargo, se permite el tratamiento del asma con CS inhalados.
Uso o uso planificado de medicación concomitante fuera del tratamiento de base estándar para el LES desde el Día -1 o en cualquier momento durante el estudio.
Infección activa y clínicamente significativa (bacteriana, fúngica, viral u otra) en los 60 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Clínicamente significativa se define como aquella que requiere antibióticos parenterales sistémicos u hospitalización.
Historia de infección oportunista, o historia de herpes zóster diseminado recurrente o grave, o herpes simple diseminado en los últimos 3 años.
Hepatitis viral crónica B (HBV) o hepatitis C (HCV), salvo que el participante haya recibido tratamiento curativo para el HCV y tenga una carga viral negativa documentada; HIV conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Cryptosporidium en la muestra de materia fecal en el tamizaje.
Glóbulos blancos < 1200/mm³ (1,2 × 10⁹/L) en el tamizaje.
Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm³ en el tamizaje.
Recuento de CD4+ < 150/µL en el tamizaje.
Plaquetas < 50.000/mm³ (50 × 10⁹/L) o < 35.000/mm³ (35 × 10⁹/L) si es relacionado con el LES, en el tamizaje.
Hemoglobina < 8 g/dL o < 7 g/dL en el tamizaje si es relacionado con el LES.
Proteinuria > 3,0 g/día (3000 mg/día) en el tamizaje o nivel equivalente de proteinuria evaluada por el cociente proteína/creatinina (3 mg/mg o 339 mg/mmol).
Creatinina sérica > 2,0 mg/dL en el tamizaje o aclaramiento de creatinina < 40 mL/min según el cálculo de Cockcroft-Gault.
Alanina aminotransferasa sérica y/o aspartato aminotransferasa sérica > 2 × el límite superior de la normalidad (LSN) en el tamizaje, a menos que esté explícitamente relacionado con el lupus según el criterio del investigador.
Creatinina quinasa > 3,0 × LSN en el tamizaje, salvo que esté relacionado con miositis lúpica.
Bilirrubina total > 1,5 × LSN en el tamizaje (salvo que esté relacionado con el síndrome de Gilbert).
Cualquier otro resultado de análisis de laboratorio que, a criterio del Investigador, del Patrocinador o su delegado, pueda poner al participante en un riesgo inaceptable para su participación en este estudio.
Historia de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal (mAb) terapéutico o diagnóstico (p. ej., proteína IgG) o a moléculas formadas por componentes de mAbs.
Historia de abuso de sustancias y/o alcohol, o dependencia en el último año, a criterio del investigador.
Historia de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer cutáneo de células basales o escamosas, o carcinoma cervical in situ resuelto mediante escisión).
Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluyendo condiciones médicas recientes (en el último año; p. ej., afecciones cardiovasculares, enfermedades respiratorias), que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a criterio del investigador, del Patrocinador o su delegado, hagan que el participante sea inapropiado para ingresar al estudio.
Personal del sitio de investigación directamente involucrado en la conducción del ensayo y sus familiares, personal del sitio supervisado por el investigador, o participantes que sean empleados del patrocinador o que estén directamente involucrados en la conducción del ensayo.
Participación actual o reciente en otro estudio clínico de intervención (fármaco o dispositivo) dentro de los 30 días o 5 semividas previas al inicio, lo que sea mayor.
Ideación o comportamiento suicida reciente (en los últimos 12 meses) o activo, basado en respuesta afirmativa a la pregunta 3, 4 o 5 de la Escala de Gravedad de Ideación Suicida de Columbia.
Situación de privación de libertad actual o pendiente.
Internación compulsiva actual o pendiente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., enfermedad infecciosa).
Dosis diaria total actual > 30 mg de morfina o equivalente de morfina.
Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40,0.

Estudio Combinado Aleatorizado, Doble Ciego, de Fase 1b/2, con Escalada de Dosis Múltiple Escalonada, de BOS161721 en Pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) con un Tratamiento de Base de Cuidado Estándar Limitado

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

BOS161721

Placebo

Ubicaciones

Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología

Framingham Centro Medico

Centro Medico Privado de Reumatologia

Centro de Investigaciones Reumatologicas

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