Estudio de extensión abierta de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de un agonista específico del receptor gamma del ácido retinoico (RARγ) (palovarotene) en el tratamiento de brotes preóseos en sujetos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio multicéntrico, abierto, de fase 2 es evaluar la seguridad y eficacia de diferentes regímenes de dosificación de palovarotene en participantes con FOP. La eficacia se evaluará en función de la capacidad del palovarotene para prevenir la formación de nueva osificación heterotópica (OH), valorada mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (TCCE) de baja dosis, excluyendo la cabeza. El estudio se dividió en cuatro partes: Parte A (completada en julio de 2017), Parte B (completada en octubre de 2018), Parte C (completada) y Parte D (completada). Cada parte estuvo asociada a regímenes de tratamiento revisados con palovarotene. En la Parte A, todos los participantes pediátricos y adultos que completaron satisfactoriamente el Estudio PVO-1A-201 fueron incluidos y seguidos durante hasta 36 meses. Los participantes que presentaron un brote elegible recibieron palovarotene 10 mg diarios durante 14 días, seguido de palovarotene 5 mg diarios durante 28 días (o el equivalente ajustado por peso). En la Parte B, los participantes que completaron satisfactoriamente el Estudio PVO-1A-201 (incluidos los que participaron en la Parte A del Estudio PVO-1A-202), así como hasta 20 nuevos participantes adultos, fueron seguidos durante hasta 24 meses. La Cohorte Adulta incluyó a todos los participantes con al menos el 90% de madurez esquelética, independientemente de la edad. La Cohorte Pediátrica incluyó a todos los participantes con menos del 90% de madurez esquelética. Todo participante de la Cohorte Pediátrica que alcanzara ≥90% de madurez esquelética durante la Parte B fue considerado para su inclusión en la Cohorte Adulta a criterio del investigador. La Parte B incorporó un régimen de tratamiento crónico de palovarotene 5 mg diarios administrado entre brotes para los participantes de la Cohorte Adulta durante hasta 24 meses. La Parte B también incrementó la dosis durante los brotes a palovarotene 20 mg diarios durante 28 días, seguido de palovarotene 10 mg diarios durante 56 días (o equivalentes ajustados por peso en la Cohorte Pediátrica). El tratamiento podía extenderse si el brote continuaba activo. En la Parte C, los participantes de la Parte B están siendo seguidos durante hasta 48 meses adicionales. No habrá nuevos participantes en la Parte C. Todos los participantes elegibles, incluidos los esqueléticamente inmaduros, reciben el régimen de tratamiento crónico de palovarotene 5 mg diarios (dosis ajustadas por peso para participantes esqueléticamente inmaduros). En la Parte D, se realizarán evaluaciones anuales tras la última dosis del tratamiento del estudio durante hasta 2 años en participantes que eran esqueléticamente inmaduros en el momento de la interrupción del tratamiento del estudio, con el fin de obtener datos de seguridad a más largo plazo. No se incluirán nuevos participantes en la Parte D. La duración de la Parte C más la Parte D no superará los 48 meses. Todos los participantes se someterán a todos los procedimientos del estudio especificados en el respectivo cronograma de evaluaciones y mientras no hayan alcanzado el 100% de madurez esquelética.