Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con comparador activo en sujetos con diabetes mellitus tipo 2, que compara los efectos de pioglitazona HCl versus glimepiride sobre la tasa de progresión de la enfermedad aterosclerótica coronaria medida por ultrasonido intravascular

Descripción detallada

La diabetes es una enfermedad crónica con múltiples defectos metabólicos que resultan en hiperglucemia debida a una actividad insulínica insuficiente. La diabetes tipo 2 es habitualmente el resultado de una progresión desde la sensibilidad reducida de las células del tejido hepático y periférico a la insulina circulante (es decir, resistencia a la insulina) hacia una incapacidad progresiva del organismo para producir insulina suficiente para superar la resistencia insulínica (es decir, deficiencia de insulina por insuficiencia de células beta), lo que resulta en intolerancia a la glucosa y, en última instancia, en diabetes manifiesta. En Estados Unidos, se estima que 21 millones de personas tienen diabetes, y la diabetes tipo 2 representa aproximadamente el 90% al 95% de los casos. El objetivo del tratamiento de la diabetes tipo 2 es controlar la glucemia y prevenir así las complicaciones a largo plazo. Un control glucémico adecuado es fundamental para intentar evitar las complicaciones crónicas, incluyendo ceguera; disfunción renal que requiere diálisis o trasplante renal; neuropatía; amputaciones no traumáticas; y complicaciones macrovasculares, incluyendo isquemia miocárdica e infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica. El manejo intensivo de la glucemia en las etapas tempranas de la diabetes puede contribuir a retrasar dichas complicaciones. Se han desarrollado agentes terapéuticos para abordar cada uno de los principales defectos metabólicos funcionales asociados con la diabetes tipo 2: función reducida de las células beta, aumento de la producción hepática de glucosa y resistencia a la insulina. Las tiazolidinedionas aumentan la utilización de glucosa, disminuyen la gluconeogénesis y aumentan la eliminación de glucosa mediante la unión a receptores nucleares conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas. Las tiazolidinedionas reducen la resistencia a la insulina al mejorar la sensibilidad insulínica en las células musculares, el tejido adiposo y las células hepáticas (inhibiendo la gluconeogénesis hepática), sin impacto directo sobre la secreción de insulina. De este modo, las tiazolidinedionas mejoran el control glucémico y producen niveles reducidos de insulina circulante sin predisponer a los pacientes a hipoglucemia. Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas se encuentran en tejidos importantes para la acción de la insulina, como el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. La mayor concentración de receptores peroxisome proliferator-activated receptor-gamma se encuentra en el tejido adiposo. Este estudio fue diseñado para comparar los efectos de pioglitazona en comparación con glimepiride sobre la progresión de la enfermedad aterosclerótica, medida por ultrasonido intravascular.