Estudio de Fase II, Doble Ciego, Aleatorizado, Controlado con Placebo, de Prueba de Concepto sobre la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Pioglitazona HCl (ACTOS™) en Combinación con TAK-536 en Sujetos con Diabetes Tipo II

Descripción detallada

La diabetes es una enfermedad crónica con múltiples defectos metabólicos que producen hiperglucemia como consecuencia de una actividad insuficiente de la insulina. La diabetes tipo 2 tiene predisposición genética, pero el estilo de vida, la constitución corporal y la edad desempeñan un papel importante en la determinación del momento de inicio y la gravedad de la enfermedad. La diabetes tipo 2 suele ser resultado de una progresión desde la reducción de la sensibilidad de las células hepáticas y de los tejidos periféricos a la insulina circulante (es decir, resistencia a la insulina) hacia una incapacidad progresiva del organismo para producir insulina suficiente que supere dicha resistencia (es decir, insuficiencia de insulina por insuficiencia de células beta), lo que resulta en intolerancia a la glucosa y, en última instancia, en diabetes manifiesta. En los Estados Unidos, se estima que 15,7 millones de personas tienen diabetes, y la diabetes tipo 2 representa aproximadamente el 90-95% de los casos. Se han desarrollado agentes terapéuticos para abordar cada uno de los principales defectos metabólicos funcionales asociados a la diabetes tipo 2: disminución de la función de las células beta, aumento de la producción hepática de glucosa y resistencia a la insulina. Los agentes terapéuticos orales utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2 pueden clasificarse en las siguientes cuatro categorías según sus mecanismos de acción: secretagogos de insulina, inhibidores de la producción hepática de glucosa, inhibidores de la degradación de carbohidratos complejos en el intestino, y sensibilizadores a la insulina. Las tiazolidinedionas reducen la resistencia a la insulina al aumentar la sensibilidad a la insulina en las células musculares, el tejido adiposo y las células hepáticas (inhibiendo la gluconeogénesis hepática), sin impacto directo sobre la secreción de insulina. De este modo, las tiazolidinedionas mejoran el control glucémico y reducen los niveles circulantes de insulina. Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas se encuentran en tejidos importantes para la acción de la insulina, como el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. La mayor concentración de receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas se encuentra en el tejido adiposo. Pioglitazona HCl (ACTOS®) es una tiazolidinediona desarrollada por Takeda Chemical Industries, Ltd. La investigación sugiere que los antagonistas de los receptores de angiotensina II participan en la función endotelial y cardiovascular, así como en la sensibilización a la insulina y la obesidad. TAK-536 (azilsartán) es un antagonista de los receptores de angiotensina II con afinidad y actividad antagonista selectiva sobre el receptor de angiotensina II tipo 1. Este estudio fue diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de pioglitazona en combinación con azilsartán en sujetos con diabetes tipo 2. Se estima que la participación en el estudio será de aproximadamente 6 meses.