Resumen

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto de Fase 2 para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética (FC) de 2 regímenes de dosificación de la combinación encorafenib + binimetinib en pacientes con melanoma con mutación BRAFV600 y metástasis cerebrales. Se prevé la incorporación de aproximadamente 100 pacientes, incluidos 9 en una fase de seguridad introductoria (Safety Lead-in) del brazo de tratamiento de dosis alta. Tras un período de selección (Screening), el tratamiento se administrará en ciclos de 28 días y continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, inicio de terapia antineoplásica posterior o fallecimiento.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma cutáneo con metástasis cerebrales.
Presencia de mutación del proto-oncogén B-RAF, V600 (BRAFV600) en tejido tumoral, determinada previamente mediante ensayo local por PCR o NGS en cualquier momento antes del Screening, o por laboratorio central durante el Screening.
Presencia de al menos 1 lesión cerebral parenquimatosa ≥ 0,5 cm y ≤ 4 cm, definida como una lesión con captación de contraste en resonancia magnética (RM) que pueda medirse con precisión en al menos 1 dimensión. (Las lesiones intracraneales medibles que hayan sido previamente irradiadas y no muestren progresión tras la irradiación no deben considerarse lesiones diana.)
Los pacientes pueden haber recibido las siguientes terapias previas:
Safety Lead-in, Fase 2 Aleatorizada, Fase 2 Brazo A Cohorte 1: Pueden haber recibido terapia local previa para metástasis cerebrales, incluyendo pero sin limitarse a cirugía cerebral, radioterapia holocraneal, radioterapia estereotáctica o radiocirugía estereotáctica. Se permiten múltiples terapias locales (cerebrales) o combinaciones de ellas. Para pacientes que recibieron terapia local en todas las lesiones cerebrales (incluida la radioterapia holocraneal), se requiere progresión de lesiones preexistentes según RECIST 1.1 (> 20% de aumento en el diámetro mayor respecto al estudio basal) o nuevas lesiones medibles. Para pacientes que recibieron terapia local en algunas pero no todas las lesiones, no se requiere progresión según RECIST 1.1 siempre que existan lesiones cerebrales residuales medibles no previamente tratadas.
Fase 2 Brazo A Cohorte 2: No haber recibido terapia local previa (p. ej., cirugía cerebral, craneotomía, SRS o SRT) para metástasis cerebrales.
Todos los pacientes (Safety Lead-In y Fase 2): Pueden haber recibido inmunoterapia previa.
Todos los pacientes (Safety Lead-In y Fase 2): Si reciben corticosteroides concomitantes, deben estar en una dosis estable o decreciente por al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (hasta una dosis diaria total de 4 mg de dexametasona o equivalente).
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1, y puntaje de Karnofsky ≥ 80.
Función adecuada de médula ósea, órganos y parámetros de laboratorio.

Criterios de exclusión

Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas.
Melanoma uveal o mucoso.
Antecedentes o presencia actual de metástasis leptomeníngeas.
Tratamiento con SRS o craneotomía dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o tratamiento con radioterapia holocraneal dentro de los 28 días previos. Los pacientes que recibieron terapia local deben haber tenido una recuperación completa sin secuelas neurológicas.
Terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes, o agentes en investigación, dentro de 5 semividas del agente (o dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio cuando se desconozca la semivida).
Pacientes tratados en el contexto adyuvante con inhibidores de BRAF o MEK dentro de los 6 meses previos a la incorporación. Se excluyen los pacientes que hayan recibido inhibidores de BRAF o MEK en el contexto metastásico.
El paciente no se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de una terapia previa antes de iniciar el tratamiento del estudio.
Cualquiera de las siguientes situaciones:
Radioterapia sobre metástasis viscerales no cerebrales dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

Ensayo Multicéntrico, Abierto, Aleatorizado, de Fase 2 de Encorafenib + Binimetinib que Evalúa un Régimen de Dosis Estándar y uno de Dosis Alta en Pacientes con Melanoma con Metástasis Cerebrales con Mutación BRAFV600

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

encorafenib

binimetinib

Ubicaciones

Instituto Médico Especializado Alexander Fleming

Instituto de Oncologia de Rosario

Fundacion CIDEA

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