Resumen

Los principales objetivos de este amplio estudio pediátrico de Fase IIb/III son evaluar la eficacia y seguridad de dabigatran etexilate en relación con la atención estándar y documentar la idoneidad del algoritmo de dosificación propuesto de dabigatran etexilate para su uso en pacientes desde el nacimiento hasta menores de 18 años de edad.

Elegibilidad

Edad máxima: 17 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Sujetos de sexo masculino o femenino de 0 a menores de 18 años de edad en el momento del consentimiento informado/asentimiento.
Diagnóstico documentado de TEV clínicamente estable (por ejemplo, TVP, EP, trombosis de catéter central, trombosis de seno venoso) según el criterio del investigador, inicialmente tratado (mínimo de 5 a 7 días, pero no más de 21 días) con terapia anticoagulante parenteral, como heparina no fraccionada (HNF) o heparina de bajo peso molecular (HBPM).
Indicación clínica de al menos 3 meses de tratamiento con anticoagulantes para el episodio de TEV definido en el criterio de inclusión anterior.
Consentimiento informado por escrito otorgado por el padre o tutor legal del paciente, y asentimiento del paciente (si corresponde) en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI), de acuerdo con las regulaciones locales.

Criterios de exclusión

Condiciones asociadas con un mayor riesgo de sangrado.
Disfunción renal (TFGe menor de 50 mL/min/1,73 m² mediante la fórmula de Schwartz) o necesidad de diálisis. Se permite una nueva determinación de TFGe durante el período de cribado (una vez).
Endocarditis infecciosa activa.
Sujetos con prótesis valvular cardíaca que requieran anticoagulación.
Enfermedad hepática:
Enfermedad hepática activa, incluida hepatitis A, B o C activa conocida, o bien alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o fosfatasa alcalina (FA) persistentemente mayor de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en los 3 meses previos al cribado.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres que hayan alcanzado la menarquia y no estén utilizando un método anticonceptivo médicamente aceptado según las guías locales. Los métodos anticonceptivos aceptables deben utilizarse de manera correcta y consistente.
Pacientes del estrato 3 (0 a menores de 2 años) con edad gestacional al nacer menor de 37 semanas o con peso corporal inferior al percentil 3.
Anemia (hemoglobina menor de 80 g/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas menor de 80 x 10⁹/L) en el cribado. Se permiten transfusiones durante el período de cribado, siempre que se alcancen niveles satisfactorios de hemoglobina o plaquetas antes de la visita 2.
Pacientes que hayan tomado medicación prohibida o restringida dentro de la semana previa a la primera dosis del medicamento del estudio, excepto la medicación para el tratamiento previo del TEV e inhibidores de la glicoproteína P.
Pacientes que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al cribado.
Pacientes que sean alérgicos o sensibles a algún componente del medicamento del estudio, incluido el solvente.
Pacientes o padres/tutores legales considerados poco confiables para participar en el ensayo a criterio del investigador, o cualquier condición que representara un riesgo de seguridad para el paciente según el criterio del investigador.
Pacientes o padres/tutores legales que no estén dispuestos o no puedan someterse, o que no autoricen la repetición de las pruebas de imagen basales necesarias para confirmar la resolución del trombo en el día 84 del estudio (o en el fin de tratamiento anticipado, lo que ocurra primero), o en quienes la repetición de dichas pruebas de imagen en estos momentos predefinidos pudiera no ser de interés médico para el paciente. Algunos ejemplos pueden incluir la exposición innecesaria a radiación como resultado de una TC repetida en el día 84 para un paciente con un caso aislado de embolia pulmonar evaluado en el momento basal únicamente mediante TC. En tales casos, la evaluación radiológica basal (por ejemplo, TC) puede complementarse con una evaluación no radiológica aceptable en el momento basal (por ejemplo, RM), que luego podría repetirse en el día 84, evitando así cualquier posible exposición innecesaria a radiación.

Intervenciones

drug

dabigatran etexilate

Dosis en cápsulas adecuada para la edad y el peso (combinación de cápsulas de 50 mg, 75 mg y 110 mg), o en gránulos o formulación líquida oral.

drug

atención estándar

Heparina de bajo peso molecular, antagonista de la vitamina K o fondaparinux, prescrito de forma abierta durante 3 meses (estos medicamentos no serán suministrados en este estudio como medicamentos en investigación).

Estudio Multicéntrico, Abierto, Aleatorizado, de Grupos Paralelos, con Control Activo, de No Inferioridad de dabigatran etexilate Versus Atención Estándar para el Tratamiento del Tromboembolismo Venoso en Niños desde el Nacimiento hasta Menores de 18 Años de Edad