COMBI-AD: Estudio de Fase III Aleatorizado, Doble Ciego, de Dabrafenib (GSK2118436) en COMBInación con Trametinib (GSK1120212) Versus dos Placebos en el Tratamiento ADyuvante del Melanoma de Alto Riesgo con Mutación Positiva BRAF V600 Después de Resección Quirúrgica

Descripción detallada

Se trató de un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dos brazos y de Fase III de dabrafenib en combinación con trametinib versus dos placebos coincidentes en el tratamiento adyuvante del melanoma después de la resección quirúrgica. Se evaluó la elegibilidad de pacientes con melanoma cutáneo completamente resecado, confirmado histológicamente, con mutación positiva BRAF V600E/K, de alto riesgo [Estadio IIIa (metástasis en ganglio linfático mayor a 1 mm), IIIb o IIIc]. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir ya sea dabrafenib (150 miligramos (mg) dos veces al día [BID]) y trametinib (2 mg una vez al día [QD]). Ninguno de los pacientes había recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo ni radioterapia para melanoma. Todos los pacientes habían sido sometidos a linfadenectomía completa sin evidencia clínica ni radiográfica de enfermedad residual en los ganglios regionales dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, se habían recuperado de la cirugía definitiva y tenían un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. El estado de mutación BRAF V600 fue confirmado en tejido del tumor primario o del ganglio linfático por un laboratorio de referencia central. Todos los pacientes proporcionaron consentimiento informado por escrito. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de recurrencia. La supervivencia global, como criterio de valoración secundario clave, debía evaluarse de manera jerárquica solo si el criterio primario cumplía los criterios de significancia. El análisis de supervivencia global utilizó un diseño secuencial grupal con tres análisis preplaneados de Lan-DeMets con un límite tipo O'Brien-Fleming, que se utilizó para determinar el umbral de significancia para el primer análisis interino de supervivencia global (P bilateral = 0,000019). Las evaluaciones de la enfermedad incluyeron examen clínico e imágenes mediante tomografía computada, resonancia magnética o ambas. Las imágenes se realizaron cada 3 meses durante los primeros 24 meses, luego cada 6 meses hasta la recurrencia de la enfermedad o la finalización del ensayo. El seguimiento de la supervivencia comenzó después de la recurrencia y continuó hasta el final del ensayo. Los eventos adversos y los valores de laboratorio fueron evaluados en el screening, en la fecha de aleatorización, al menos una vez al mes hasta el mes 12, y en cada visita de evaluación de recurrencia de la enfermedad después del mes 12. Los eventos adversos y los valores de laboratorio fueron clasificados según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos, versión 4.0.