Terapia con Microesferas de Liberación de Fármaco con Irinotecan (DEBIRI) para Metástasis Hepáticas de Cáncer de Colon con Quimioterapia Sistémica Concomitante de Oxaliplatin, Fluorouracil y Leucovorin, y Terapia Antiangiogénica

Criterios de inclusión

• Pacientes con al menos una metástasis hepática medible, de tamaño > 1 cm según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
• Pacientes con enfermedad predominantemente hepática, definida como ≥80% de la carga tumoral corporal confinada al hígado.
• Pacientes con vena porta principal permeable.
• Puntaje de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• No embarazada y con anticoncepción aceptable en mujeres premenopáusicas.
• Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L, plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L, razón internacional normalizada (RIN) ≤ 1,3* (*Si el paciente está recibiendo anticoagulantes, deberá poder suspender la medicación temporalmente antes de la TACE y tener una RIN ≤ 1,3 antes de recibir la TACE). Función hepática adecuada definida por: bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN), albúmina ≥ 2,5 g/dl. Hemoglobina y hematocrito adecuados según los siguientes valores (hombre: aproximadamente 45-62%; mujer: aproximadamente 37-48%) o hemoglobina (hombre: aproximadamente 13-18 g/dL; mujer: aproximadamente 12-16 g/dL). Si el paciente es asintomático con hemoglobina entre 10 y 12,9 (hombre) o entre 9,5 y 11,9 (mujer) y no desea ser transfundido, igualmente será elegible para el tratamiento.
• Función renal adecuada (creatinina ≤ 2,0 mg/dl).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces; gonadotropina coriónica humana beta sérica (βHCG) negativa.
• Consentimiento informado firmado por escrito.
• El paciente debe haber transcurrido al menos un mes desde cualquier tratamiento recibido para cáncer colorrectal en estadio III.
• El paciente debe haber transcurrido al menos un año desde cualquier tratamiento recibido para su cáncer colorrectal en estadio IV.
• Estos pacientes no deben ser candidatos a tratamientos curativos y deberán haberse recuperado de cualquier toxicidad quimioterapéutica que hayan experimentado.
• Todo paciente que sea candidato a tratamiento curativo (es decir, resección o ablación por radiofrecuencia). Nota: la resecabilidad se define como un tumor único < 5 cm con función hepática adecuada definida por bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; la no resecabilidad incluye a pacientes con más de 6 tumores, tumores adyacentes a vasos sanguíneos, pacientes con derivación hepatopulmonar o pacientes con mal estado funcional.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 72 horas previas al ingreso al estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Alergia a medios de contraste que no pueda manejarse con tratamiento estándar (por ejemplo, corticosteroides), que contraindique la resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC).
• Presencia de otra neoplasia maligna, con excepción del carcinoma cervical in situ y el carcinoma basocelular o escamocelular de piel en estadio I.
• Cualquier contraindicación para procedimientos de embolización hepática.
• Derivación extensa determinada por el investigador (no se requiere pretesteo con TcMMA).
• Ateromatosis grave.
• Flujo sanguíneo hepatófugo.
• Oclusión de la vena porta principal (por ejemplo, por trombo o tumor).
• Inclusión.
• Serán elegibles los pacientes mayores de 18 años, de cualquier raza o sexo, que tengan confirmación histológica o radiológica de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas y que sean capaces de otorgar su consentimiento informado.
• Reemplazo tumoral hepático inferior al 60%.
• Exclusión.
• Cualquier otra afección médica o quirúrgica significativa, o cualquier medicación o tratamiento, que pudiera exponer al paciente a un riesgo innecesario y que impidiera el uso seguro de la quimioembolización o interfiriera con la participación en el estudio.
• Pacientes con contraindicaciones previas al uso de irinotecan, lo que incluye: enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/u obstrucción intestinal, antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave al clorhidrato de irinotecan trihidrato, al ácido láctico o a cualquiera de los excipientes de Camptosar, insuficiencia grave de médula ósea, antecedentes de síndrome de Gilbert o uso concomitante con Hierba de San Juan.
• Pacientes con contraindicaciones previas al uso de fluorouracil, oxaliplatin, leucovorin o bevacizumab.