Resumen

Se trata de un ensayo de Fase III diseñado para demostrar que casopitant, cuando se añade a dexametasona y ondansetrón, es más eficaz en la prevención del vómito que dexametasona y ondansetrón solos, en pacientes que reciben quimioterapia altamente emetogénica basada en cisplatino.

Descripción detallada

Estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de grupos paralelos, de eficacia y seguridad de las formulaciones intravenosa y oral del antagonista del receptor de neurokinina-1, casopitant, administrado en combinación con ZOFRAN y dexametasona para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia en sujetos con cáncer que reciben quimioterapia altamente emetogénica basada en cisplatino.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico de tumor sólido maligno y programado para recibir su primer ciclo de quimioterapia citotóxica con cisplatino administrado como dosis intravenosa única de ≥ 70 mg/m² durante 1 a 4 horas en el Día 1 del estudio, solo o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Para regímenes de combinación, se permitirán agentes no basados en cisplatino con potencial emetogénico moderado a alto, pero deben administrarse después de la infusión de cisplatino y finalizarse no más de 6 horas después del inicio de la infusión de cisplatino. Los agentes quimioterapéuticos de potencial emetogénico mínimo a bajo podrán administrarse en el Día 1 después del cisplatino o en cualquier día siguiente del estudio. Los taxanos (por ejemplo, paclitaxel, docetaxel) solo podrán administrarse en el Día 1 del estudio, después del cisplatino.
El estado hematológico y metabólico debe ser adecuado para recibir un régimen altamente emetogénico basado en cisplatino y cumplir los siguientes criterios.
Neutrófilos totales ≥ 1500/mm³ (unidades estándar: ≥ 1,5 x 10^9/L).
Plaquetas ≥ 100.000/mm (unidades estándar: ≥ 100,0 x 10^9/L).
Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (unidades estándar: ≤ 132,6 µmol/L) O.
Depuración de creatinina ≥ 60 mL/min.
La depuración de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
Clcreat (mL/min) = (140 - edad [años]) x peso corporal [kg] / 72 x creatinina sérica [mg/dL]. Para mujeres: multiplicar la depuración de creatinina por un factor de 0,85. O Clcreat (mL/min) = (140 - edad [años]) x peso corporal [kg] / creatinina sérica [µmol/L]. K = 1,05 para mujeres; K = 1,23 para hombres.
Las enzimas hepáticas deben estar por debajo de los siguientes límites.
Sin metástasis hepáticas conocidas: aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior normal.
Con metástasis hepáticas conocidas: AST y/o ALT ≤ 5,0 x el límite superior normal.
Disposición y capacidad para completar los componentes diarios del diario del sujeto en cada ciclo del estudio.
Mujeres en edad fértil: deben comprometerse al uso consistente y correcto de un método anticonceptivo aceptable; los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se utilizan de manera consistente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones de un médico, son los siguientes.
Sin potencial reproductivo (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, incluida cualquier mujer posmenopáusica; para los propósitos de este estudio, posmenopáusica se define como un año sin menstruación).
Con potencial reproductivo: debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en la prueba de embarazo en orina por tira reactiva dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del producto en investigación en el Día 1 del Ciclo 1, y aceptar una de las siguientes opciones.
Pareja masculina esterilizada antes del ingreso de la sujeto al estudio y que sea su única pareja sexual; anticonceptivos orales (por ejemplo, orales, inyectables o implantables) con método de doble barrera consistente en espermicida más condón o diafragma durante un período posterior al ensayo para considerar una posible interacción farmacológica (mínimo de seis semanas).
Método de doble barrera consistente en espermicida más condón o diafragma.
Dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de fallo documentada inferior al 1% por año.
Abstinencia total de relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al producto en investigación, durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para contemplar la eliminación del fármaco (mínimo de tres días).
Si los sujetos indican que permanecerán en abstinencia durante el período descrito anteriormente, deben comprometerse a seguir las pautas de GSK para el uso consistente y correcto de un método anticonceptivo aceptable en caso de iniciar actividad sexual.
Obstrucción.
El sujeto comprende la naturaleza y el propósito de este estudio y los procedimientos del mismo, y ha firmado un formulario de consentimiento informado para indicar dicha comprensión.
Hombres o mujeres con al menos 18 años de edad.
Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

Criterios de exclusión

Haber recibido previamente quimioterapia citotóxica. Se permitirá la terapia biológica u hormonal previa.
Estar programado para recibir cisplatino más de un día durante un único ciclo de tratamiento.
En caso de ser mujer, estar embarazada o en período de lactancia.
Haber recibido radioterapia en tórax, cabeza y cuello, abdomen o pelvis en los 10 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio y/o estar programado para recibir radioterapia en tórax, cabeza y cuello, abdomen o pelvis en los 6 días siguientes a la primera dosis del medicamento del estudio.
Emesis (es decir, vómitos y/o arcadas) experimentada en las 24 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
Náuseas clínicamente significativas (por ejemplo, ≥ 25 mm en una EAV) en las 24 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio.
Tumor primario conocido del sistema nervioso central o malignidad metastásica al SNC, a menos que se haya tratado exitosamente mediante resección o radioterapia y se encuentre estable durante al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
Infección sistémica activa o cualquier enfermedad no controlada (distinta de la malignidad) que, en opinión del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o implicar un riesgo injustificado para el sujeto. Los sujetos con antecedentes previos de alcoholismo, pero sin consumo actual, podrán ser incluidos siempre que, en opinión del Investigador, el estado de la enfermedad del sujeto no confunda los resultados del estudio.
Estar recibiendo o planificar recibir corticoterapia sistémica a cualquier dosis dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio, excepto cuando esté indicada como premedicación para un taxano. Sin embargo, se permiten los corticosteroides tópicos y los corticosteroides inhalados con una dosis de esteroides ≤ 10 mg de prednisona diaria o su equivalente.
Haber recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea mayor) previos a la primera dosis del medicamento del estudio, y/o estar programado para recibir cualquier medicamento en investigación durante el estudio.
Antagonistas del receptor HT3 (por ejemplo, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, tropisetrón, ramosetrón). No se permite palonosetrón dentro de los 7 días previos a la administración del producto en investigación.
Benzamida/derivados de benzamida (por ejemplo, metoclopramida, alizaprida).
Benzodiazepinas (excepto si el sujeto recibe dicha medicación para el sueño o la ansiedad y ha mantenido una dosis estable durante al menos siete días antes de la primera dosis del producto en investigación GW679769; sin embargo, el lorazepam está prohibido 24 horas antes de recibir el medicamento del estudio independientemente del motivo de uso).
Fenotiazinas (por ejemplo, proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina).
Butirofenonas (por ejemplo, haloperidol, droperidol).
Corticosteroides (por ejemplo, dexametasona, metilprednisolona; con excepción de los corticosteroides tópicos para trastornos cutáneos, los corticosteroides inhalados para trastornos respiratorios y la premedicación para taxanos o pemetrexed).
Anticolinérgicos (por ejemplo, escopolamina, con excepción de los anticolinérgicos inhalados para trastornos respiratorios, como bromuro de ipratropio).
Antihistamínicos (por ejemplo, ciclizina, hidroxizina, difenhidramina), excepto para uso profiláctico en terapia con taxanos.
Domperidona.
Mirtazapina.
Olanzapina.
Cannabinoides.
Haber tomado/recibido inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 y CYP3A5 antes de la administración del producto en investigación casopitant (GW679769).
Haber tomado/recibido inductores de CYP3A4 y CYP3A5 dentro de los catorce días previos a la administración del producto en investigación casopitant.
Estar tomando el agente antidiabético repaglinida o el diurético torasemida. Se recomienda al Investigador actuar con precaución al incluir pacientes que tomen los agentes antidiabéticos rosiglitazona o pioglitazona, o agentes antipalúdicos como cloroquina y amodiaquina, ya que el metabolito de casopitant es un potencial inhibidor de CYP2C8.
Estar tomando actualmente o planificar tomar alguno de los siguientes sustratos de CYP3A4: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.
Antecedentes documentados de úlcera péptica (por endoscopia o radiografía), úlcera péptica activa, obstrucción gastrointestinal, aumento de la presión intracraneal, hipercalcemia o cualquier condición médica no controlada (distinta de la malignidad) que, en opinión del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio, represente otra etiología potencial de emesis y náuseas (distinta de CINV) o implique un riesgo injustificado para el sujeto.
Hipersensibilidad conocida o contraindicación a ZOFRAN, a otro antagonista del receptor 5-HT3, a dexametasona o a cualquier componente de casopitant.
Haber recibido previamente un antagonista del receptor NK-1.
Estar programado para recibir trasplante de médula ósea y/o rescate con células madre en este ciclo de tratamiento con cisplatino.
Haber recibido medicación moderada y/o altamente emetogénica dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio. (Los opiáceos narcóticos para el dolor oncológico se permitirán si el sujeto ha recibido dicha medicación durante al menos 7 días y no ha experimentado náuseas o emesis por los narcóticos.)
Haber tomado/recibido cualquier medicación con actividad antiemética conocida o potencial dentro de las 24 horas previas a la administración del medicamento del estudio. Esto incluye, entre otros.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Casopitant oral (GW679769)

Casopitant IV (GW679769)

Ondansetrón clorhidrato IV

Dexametasona oral

Ubicaciones

GSK Investigational Site

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