Resumen

Estudio de Fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de eficacia y seguridad de VIB7734 para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico moderado a gravemente activo en aproximadamente 195 participantes. La duración del estudio será de 48 semanas, con un seguimiento de seguridad hasta la semana 56. Habrá 3 grupos paralelos: 2 de tratamiento activo y 1 de placebo.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
Disposición y capacidad para comprender y otorgar el consentimiento informado por escrito.
Cumplir los criterios de clasificación para LES de 2019 de la Liga Europea Contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR).
Duración de la enfermedad de al menos 6 meses.
LES activo indicado por la presencia de todos los siguientes criterios.
Puntaje total SLEDAI-2K ≥ 6 en la Selección, excluyendo fiebre, cefalea por LES o síndrome cerebral orgánico.
Puntaje total SLEDAI-2K ≥ 4, excluyendo los puntos atribuibles a resultados de orina o laboratorio, medidas inmunológicas, fiebre, cefalea por LES o síndrome cerebral orgánico, en la Selección y en la Línea de Base (Día 1).
Al menos uno de los siguientes niveles de enfermedad según el Índice BILAG 2004 en la Selección.
Enfermedad BILAG A en ≥ 1 sistema orgánico.
Enfermedad BILAG B en ≥ 2 sistemas orgánicos. d. Puntaje PGA ≥ 1 en una escala analógica visual (EAV) de 0 a 3 en la Selección.
Presentar al menos uno de los siguientes resultados en la Selección según el laboratorio central.
Anticuerpos anti-dsDNA elevados por encima del rango normal establecido por el laboratorio central (es decir, resultados positivos).
Anticuerpos anti-Smith elevados por encima del rango normal (es decir, resultados positivos). Tratamiento en curso para LES.
Tratamiento con uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) o medicamentos inmunosupresores: cualquiera de los siguientes medicamentos, cada uno administrado a dosis antirreumáticas convencionales para el tratamiento del LES durante al menos 12 semanas antes de la Selección (salvo que se hayan discontinuado o ajustado la dosis por toxicidad documentada relacionada con el fármaco o por talla/peso), y a dosis estable (incluida la vía de administración) durante un mínimo de 8 semanas previas a la Selección y mantenido hasta la Línea de Base (Día 1).
Tratamiento con OGC en monoterapia (sin uso concomitante de FAME o inmunosupresores).
Dosis diaria promedio de prednisona VO ≥ 10 mg pero ≤ 40 mg (o equivalente de prednisona) durante un mínimo de 4 semanas previas a la Selección y a dosis estable durante un mínimo de 2 semanas previas a la Selección. La dosis de OGC debe mantenerse durante un mínimo de 2 semanas previas a la Aleatorización. Se permite la dosificación diaria o en días alternos de prednisona VO o equivalente.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la Aleatorización.
Los participantes masculinos no esterilizados que mantengan actividad sexual con una pareja femenina en edad fértil deben comprometerse a utilizar un preservativo con espermicida desde la Aleatorización y hasta 3 meses (aproximadamente 5 semividas) después de recibir la última dosis.
ANA ≥ 1:80.

Criterios de exclusión

Cualquier condición que, en opinión del Investigador o del Patrocinador/Comité Central de Revisión, pudiera interferir con la evaluación del producto en investigación o con la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio (incluida actividad de enfermedad limítrofe).
Antecedentes de alergia, reacción de hipersensibilidad o anafilaxia a cualquier componente del producto en investigación, o a un mAb previo o terapia con Ig humana.
Nefritis lúpica activa o LES neuropsiquiátrico activo grave o inestable.
Diagnóstico actual de síndrome de vasculitis no relacionado con LES, enfermedad mixta del tejido conectivo o síndrome reumático (superposición).
Participación en otro estudio clínico con un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas previas al Día 1.
Mujeres que estén amamantando o embarazadas, o mujeres que tengan intención de quedar embarazadas en cualquier momento desde la firma del ICF hasta 6 meses después de recibir la última dosis del producto en investigación.
Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la Selección o cirugía electiva planificada desde la Selección hasta el Día 393.
Aborto espontáneo o inducido, muerte fetal o nacimiento de niño vivo, o embarazo ≤ 4 semanas antes de la Selección.
Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o una condición subyacente como infección conocida por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
Hepatitis B, Hepatitis C, TB activa, cualquier infección herpética grave, infección clínicamente activa o infección oportunista.
Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo angina inestable y/o infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses previos a la Aleatorización.
Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma cutáneo de células basales o células escamosas con tratamiento curativo.
Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al Día 1. La administración de vacunas inactivadas (muertas) es aceptable.
El uso de inmunosupresores, biológicos y FAME dentro de los períodos de lavado definidos en el protocolo.

Ubicaciones

Consultorios Médicos Dr. Doreski

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Clínica Adventista Belgrano

Estomba, Buenos Aires, Argentina

Framingham Centro Médico

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto CER S.A

Quilmes, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes SRL

Quilmes, Buenos Aires, Argentina

Centro Medico Privado de Reumatologia

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Consultorio de Investigaciones Reumatologicas