Resumen

Es un estudio de determinación de dosis que evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un rango de dosis del producto en investigación y de pioglitazone, en comparación con placebo, administrados como monoterapia durante 12 semanas en pacientes sin tratamiento previo con diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Las mujeres con capacidad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: dispositivo intrauterino, preservativo o tapa oclusiva (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más agente espermicida durante al menos 30 días antes del inicio de la medicación del estudio, durante todo el estudio y hasta la visita de seguimiento. Nota: no se permite el uso de anticonceptivos orales.
Las mujeres sin capacidad reproductiva se definen como: mujeres de cualquier edad, con ovarios funcionantes, que cuenten con documentación actual de ligadura tubárica [Hatcher, 2004], ooforectomía bilateral o histerectomía total, o mujeres que sean posmenopáusicas.
(La posmenopausia se define como el período posterior a un año sin menstruación con un perfil clínico apropiado, es decir, edad compatible, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. Además de los criterios anteriores, si el estado posmenopáusico sigue siendo dudoso, se debe extraer una muestra de sangre para la medición simultánea de hormona folículo-estimulante y estradiol; los valores considerados para confirmar el estado posmenopáusico son, respectivamente: FSH >40 MIU/mL y estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L)).
Consentimiento informado: se debe obtener del sujeto un consentimiento escrito firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento.
Sujetos con diagnóstico documentado de DM2 y un nivel de HbA1c en la visita 1 de ≥7,0% y ≤9,5% según medición en laboratorio central. Los sujetos con HbA1c <7,5% deben tener una glucemia capilar en ayunas ≥7 mmol/L (126 mg/dL) en la semana 0, previa a la aleatorización.
Sujetos sin tratamiento previo que no hayan recibido insulina ni ningún antidiabético oral o inyectable en los últimos 3 meses, y que no hayan tomado un agente hipoglucemiante durante ≥4 semanas en ningún momento previo, O sujetos recién diagnosticados en tratamiento con dieta y ejercicio durante un mínimo de 6 semanas.
Sujetos de entre 18 y 70 años de edad inclusive al momento de la selección.
Las mujeres con y sin capacidad reproductiva son elegibles para participar de la siguiente manera.

Criterios de exclusión

Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
Antecedentes de cetoacidosis que haya requerido hospitalización.
Trastorno tiroideo [TSH por debajo del límite inferior del rango de referencia (LLRR) de 0,4 mIU/L o por encima del límite superior del rango de referencia (ULRR) de >5,5 mIU/L en la selección]. Se permite el hipotiroidismo tratado con la misma dosis y pauta de reemplazo hormonal tiroideo durante al menos 3 meses previos a la selección.
Cambio de peso significativo (definido como >5% del peso corporal total) en los 3 meses previos a la selección.
Medicación antidiabética.
Haber recibido insulina o cualquier antidiabético oral o inyectable durante ≥4 semanas en cualquier momento previo a la selección.
Haber recibido insulina o cualquier antidiabético oral o inyectable dentro de los 3 meses previos a la selección.
Enfermedad cardiovascular.
Historia reciente o presencia de enfermedad cardiovascular aguda clínicamente significativa, incluyendo.
Infarto de miocardio documentado en los 6 meses previos a la selección.
Revascularización coronaria que incluya angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cirugía de revascularización miocárdica (CRM) planificada y/o realizada en los 6 meses previos a la selección.
Angina inestable en los 6 meses previos a la selección.
Arritmias supraventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento médico, o antecedentes de taquicardia ventricular no sostenida o sostenida. Valvulopatía cardíaca sintomática o que requiera tratamiento diferente a la profilaxis de endocarditis.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC, clase II a IV de la New York Heart Association [NYHA]) que requiera tratamiento farmacológico. Los pacientes de clase I de la NYHA pueden incluirse de acuerdo con la ficha técnica local de pioglitazone.
Presión arterial (PA) >150/100 mmHg. Si el sujeto recibe tratamiento antihipertensivo permitido, debe encontrarse en una dosis estable durante al menos 4 semanas previas a la selección.
Intervalo QTc (Bazett) ≥450 ms en la selección en un único ECG o un valor promedio de 3 ECG realizados con 5 minutos de diferencia (según lectura local del ECG).
Otras alteraciones clínicamente significativas del ECG que, a criterio del investigador, puedan afectar la interpretación de los datos de eficacia y seguridad o que de otro modo contraindiquen la participación en un ensayo clínico con una nueva entidad química.
Triglicéridos en ayunas ≥400 mg/dL (4,56 mmol/L) en la selección. Si el sujeto recibe tratamiento hipolipemiante permitido, debe encontrarse en una dosis estable durante al menos 6 semanas previas a la selección. La niacina y los secuestrantes de ácidos biliares están prohibidos.
Diagnóstico de hepatitis activa (antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo contra hepatitis C) o elevación clínicamente significativa de enzimas hepáticas, incluyendo.
Cualquiera de las siguientes enzimas con valores superiores a 2 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR) en la selección.
Aspartato transaminasa (AST).
Fosfatasa alcalina (FA). Nivel de bilirrubina total >1,5 veces el ULRR en la selección, con excepción de sospecha o confirmación de enfermedad de Gilbert.
Enfermedad pancreática.
Causas secundarias de diabetes.
Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda.
Enfermedad renal.
Enfermedad renal significativa en la selección, manifestada por.
Tasa de filtración glomerular (TFG) <60 mL/min (estimada a partir de la creatinina sérica en la visita 1 y los datos demográficos mediante la ecuación MDRD). Para la ecuación MDRD, consultar el manual de procedimientos del estudio.
Proteinuria de ≥1+ en tira reactiva urinaria.
Infecciones recurrentes del tracto genitourinario, definidas como ≥2 episodios de cistitis o pielonefritis complicada o no complicada en los 6 meses previos a la selección.
Resultado positivo cualitativo en tira reactiva urinaria para leucocitos, glóbulos rojos (GR) o nitritos en la selección.
Enfermedad concurrente.
Cualquier condición concurrente o anomalía clínicamente significativa identificada en el examen físico de selección, análisis de laboratorio (incluyendo electrolitos sanguíneos), electrocardiograma, incluyendo enfermedades pulmonares, neurológicas o inflamatorias, que a criterio del investigador pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia y seguridad, o que de otro modo contraindique la participación en un ensayo clínico con una nueva entidad química.
Antecedentes de comorbilidades significativas activas en los 6 meses previos a la selección (p. ej., colecistitis, pancreatitis aguda, enfermedad gastrointestinal, diarrea crónica, etc.).
Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco años [excepto carcinoma escamoso superficial no invasivo según patología o carcinoma basocelular tratado exitosamente con escisión local] y cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma definitiva al menos 6 meses antes de la selección.
Medicación concurrente.
Estar tomando actualmente o haber tomado alguno de los siguientes medicamentos en las 8 semanas previas a la selección.
Digoxin.
Warfarin y otros anticoagulantes orales (se permiten la aspirina y los antiinflamatorios no esteroideos).
Secuestrantes de ácidos biliares.
Niacina (excluidos los suplementos vitamínicos de rutina).
Agentes antiobesidad (incluidos los agentes bloqueadores de la absorción de grasas).
Corticosteroides orales o inyectables (se permiten los corticosteroides inhalados e intranasales).
Diuréticos del asa.
Inhibidores de la monoaminooxidasa y aminas tricíclicas.
Antirretrovirales.
Hierba de San Juan.
Cromo oral.
Embarazo y lactancia.
Estar actualmente en período de lactancia o embarazada.
Otros.
Fumador activo que no pueda abstenerse de fumar mientras se encuentre en la clínica en cada visita.
Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el último año al momento de la selección, o abuso de alcohol o sustancias durante el tratamiento, según determine el investigador.
No estar dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y cumplir con las demás restricciones establecidas en el protocolo durante la participación en el estudio.
Tener un consumo semanal promedio superior a 21 unidades o un consumo diario promedio superior a 3 unidades (varones), o un consumo semanal promedio superior a 14 unidades o un consumo diario promedio superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta de cerveza, una medida de licor o una copa de vino.
Haber participado en algún estudio con un fármaco en investigación o comercializado en los 3 meses previos a la selección.
Enfermedad metabólica.
IMC <22 o >43 kg/m2.
Enfermedad hepática.
Alanina transaminasa (ALT).
A criterio del investigador, riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio, o incapacidad para leer, comprender o completar los materiales relacionados con el estudio, en particular el consentimiento informado.
Alergia conocida a alguno de los excipientes del comprimido, o antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias que, a criterio del médico responsable del estudio, contraindiquen la participación.

Ubicaciones

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Buenos Aries, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Córdoba Province, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Argentina

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Mendoza, Argentina

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Quilmes, Argentina

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San Miguel de Tucumán, Argentina

Estudio doble ciego, aleatorizado, de 12 semanas para evaluar la seguridad y eficacia de comprimidos de GSK189075 versus pioglitazone en sujetos sin tratamiento previo con diabetes mellitus tipo 2

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

GSK189075

pioglitazone

Placebo

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