La dermatitis atópica (DA) es reconocida como la enfermedad inflamatoria crónica de la piel más prevalente en todos los grupos etarios. La introducción de la microscopía confocal de reflectancia (MCR) representa un avance sustancial en la evaluación no invasiva de la piel a nivel celular. Este avance tiene el potencial de reducir la necesidad de biopsias cutáneas en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades de la piel. Dada la variabilidad en la eficacia de los tratamientos sistémicos para la DA entre los pacientes, la MCR surge como una herramienta atractiva para el monitoreo en tiempo real de la respuesta al tratamiento, permitiendo al médico tratante personalizar los enfoques terapéuticos. Existe escasez de datos sobre las características subsuperficiales de la piel evaluadas con MCR antes, durante y después del tratamiento con dupilumab en pacientes con DA moderada a grave. Hipótesis: Las características de la piel con DA a nivel celular evaluadas por MCR se correlacionan con la respuesta al tratamiento con dupilumab. Objetivos generales: Evaluar la asociación entre las características de la piel valoradas por MCR basal y los cambios en las puntuaciones EASI y vIGA-AD a las 24 semanas en personas con DA mod/grave tratadas con dupilumab. Métodos: Estudio de cohorte prospectivo. Se incluirán cuarenta pacientes con DA mod/grave que inicien dupilumab. Se realizarán clinimetría basal y periódica, resultados reportados por el paciente (PROs) y evaluación de la piel afectada mediante MCR. Resultados esperados: Describir los fenotipos por MCR de los respondedores y no respondedores a dupilumab. Impacto: Ofrecer a la comunidad médica una herramienta no invasiva para mejorar la caracterización fenotípica y orientar las decisiones clínicas. Los investigadores consideran firmemente que esto podría marcar el primer paso hacia la adopción de la medicina personalizada, resultando en una mejor selección terapéutica, precisión de dosis, optimización de intervalos, mayor adherencia del paciente y reducción de la necesidad de biopsias cutáneas, especialmente en lactantes.
Diseño y ámbito del estudio Se trata de un estudio de cohorte prospectivo realizado en el Hospital Italiano de Buenos Aires, una institución de alta complejidad y sin fines de lucro con un compromiso histórico con la atención al paciente, la educación médica y la investigación. El Departamento de Dermatología cuenta con más de 17 centros clínicos y es uno de los más grandes de Argentina, con 155.000 consultas anuales y un fuerte enfoque en los trastornos cutáneos inmunomediados, incluida la dermatitis atópica (DA). La División de Enfermedades Cutáneas Inmunes incluye 12 dermatólogos certificados especializados en el manejo de afecciones inflamatorias cutáneas complejas. Nuestro departamento participa activamente en la Iniciativa de Calidad Asistencial en Dermatitis Atópica y colabora con redes locales e internacionales como la Sociedad Argentina de Dermatología, la Sociedad de Dermatología Pediátrica y el grupo Project ECHO® AD. Población del estudio y estrategia de reclutamiento El estudio incluirá pacientes del Área Metropolitana de Buenos Aires (población ~14 millones), donde se estima que el 3% de los adultos y el 5% de los niños se ven afectados por DA, y los casos moderados a graves representan aproximadamente el 0,3%-0,5%. Dermatólogos y alergólogos de todos los sectores —público, privado y de seguridad social— serán invitados a derivar a pacientes elegibles antes del inicio del tratamiento con dupilumab. La inclusión no estará restringida por cobertura médica ni ámbito de atención, garantizando diversidad demográfica y socioeconómica. Procedimientos del estudio Los pacientes serán derivados al Hospital Italiano, donde el equipo del estudio realizará el consentimiento y las evaluaciones basales. La duración del estudio es de hasta 48 semanas e incluye cuatro visitas: basal, semana 12 y semana 24. El tratamiento sistémico será prescrito de forma independiente por el médico derivante, lo que permitirá observar estrategias terapéuticas del mundo real. El centro coordinador gestionará las evaluaciones clinométricas, los resultados reportados por el paciente (PROs) y las imágenes. Evaluaciones basales: Datos demográficos e historia clínica. Clinimetría: vIGA-AD, EASI, BSA, SCORAD, PGIS, PGIC. PROs: PP-NRS, SP-NRS, Sleep-NRS, POEM, ADCT, DLQI. Documentación del tratamiento prescrito: molécula, vía, dosis, esquema. Imágenes por MCR de lesiones seleccionadas (tronco, extremidades, cara), excluyendo lesiones acrales hiperqueratósicas o erosionadas. Protocolo de imagen por MCR: Equipo: Vivascope 1500 y 3000 (Caliber ID). Adquisición en mosaico (5x5 mm) a cuatro profundidades cutáneas: estrato córneo, estrato espinoso, unión dermoepidérmica y dermis superficial. Imágenes apiladas desde la capa córnea hasta ~250 µm de profundidad. Las lesiones faciales se obtendrán con el Vivascope 3000 portátil cuando sea necesario. Las imágenes se almacenarán en una base de datos estructurada y segura. Visitas de seguimiento (semanas 12 y 24): Repetición de clinimetría y evaluaciones de PROs. Monitoreo de adherencia al tratamiento y eventos adversos. Repetición de imágenes por MCR en los mismos sitios anatómicos. Variables predictivas y descriptivas: Características por MCR: paraqueratosis, hiperqueratosis, espongiosis, vesículas, acantosis, exocitosis, papilas dérmicas sin borde, morfología de la unión dermoepidérmica, dilatación vascular, infiltración dérmica, melanófagos. Clínicas: fenotipo (p. ej., clásico, numular, liquenoide generalizado), comorbilidades, terapias previas, niveles de IgE, antecedentes familiares. Tamaño de muestra y estrategia de muestreo Este estudio exploratorio no cuenta con una estimación formal del tamaño de muestra. Los investigadores esperan incluir 40 pacientes consecutivos en terapia con dupilumab, con al menos diez pacientes por cada uno de los fenotipos principales: 1. Clásico: Dermatitis flexural liquenificada/exudativa, casi siempre asociada a eccema cabeza-cuello y eccema de manos. 2. Eccema generalizado con patrón liquenoide: liquenificación, excoriaciones, costras y xerosis. 3. Eccema numular con lesiones redondas e inflamadas. Análisis estadístico Las estadísticas descriptivas incluirán frecuencias para variables categóricas y medianas con rangos intercuartílicos para variables continuas. Análisis primario: Regresión lineal utilizando el cambio (Δ) en EASI y vIGA-AD desde el inicio hasta la semana 24 como variables de resultado; características basales por MCR como predictoras. Análisis secundario: Regresión logística para respuestas clínicas binarias (p. ej., alcanzar EASI-75), reportando odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Todos los análisis se realizarán con STATA v14.1.
Buenos Aires, Argentina