Resumen

Objetivo primario: Evaluar, en el mismo estudio, la seguridad de sarilumab y tocilizumab en participantes con artritis reumatoide (AR) que fueron respondedores inadecuados o intolerantes a los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF).

Descripción detallada

La duración total del estudio fue de hasta 34 semanas: selección de hasta 28 días, fase de tratamiento de 24 semanas y seguimiento post-tratamiento de 6 semanas. Tras completar la fase de tratamiento de este estudio, los participantes eran elegibles para ingresar en un estudio de seguridad a largo plazo (LTS11210) para el tratamiento activo con SAR153191 (REGN88).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico de AR según los Criterios de Clasificación de Artritis Reumatoide 2010 del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR), con una duración de la enfermedad ≥3 meses.
Estado funcional ACR Clase I-III, basado en los criterios revisados de 1991. AR moderada a grave activa. Fallas al tratamiento anti-TNF, definidas como participantes con una respuesta clínica inadecuada según el criterio del investigador, tras haber sido tratados durante al menos 3 meses consecutivos, y/o intolerancia a al menos 1 antagonista del TNF, que resultó en o requirió su discontinuación. Los antagonistas del TNF incluyen, entre otros, etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab y/o certolizumab pegol.
Tratamiento continuo con uno o una combinación de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) no biológicos durante al menos 12 semanas consecutivas previas a la selección y a dosis estable(s) durante al menos 6 semanas consecutivas previas a la selección.
Metotrexato: 10 a 25 mg/semana por vía oral o parenteral (o según los requerimientos del prospecto local si el rango de dosis difiere).
Leflunomida: 10 a 20 mg por vía oral diariamente.
Sulfasalazina (SSZ): 1.000 a 3.000 mg por vía oral diariamente.
Hidroxicloroquina (HCQ): 200 a 400 mg por vía oral diariamente.

Criterios de exclusión

Uso de corticosteroides orales en una dosis superior a prednisona 10 mg o equivalente por día, o un cambio de dosis dentro de las 4 semanas previas a la selección.
Antecedentes de, o presencia actual de, enfermedad sistémica autoinmune o inflamatoria o enfermedad articular localizada distinta a la AR.
Antecedentes de artritis idiopática juvenil o inicio de artritis antes de los 16 años. AR sistémica grave, incluyendo entre otras vasculitis, fibrosis pulmonar y/o síndrome de Felty.
Participación en cualquier estudio de investigación clínica que haya evaluado un fármaco o terapia en investigación dentro de 5 vidas medias o 60 días de la Visita de Selección, lo que fuera más prolongado.
Participantes con tuberculosis activa o infección tuberculosa latente. Antecedentes previos o actuales de enfermedad pulmonar intersticial. Tratamiento previo con terapias anti-interleucina (IL)-6 o anti-IL-6R, incluyendo entre otras tocilizumab o sarilumab.
Tratamiento con agentes anti-TNF, según se detalla a continuación.
Etanercept: dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol: dentro de los 42 días previos a la aleatorización.
Tratamiento con agentes biológicos dirigidos contra la AR con mecanismos distintos al antagonismo del TNF-α, sin un período de lavado adecuado, según se detalla a continuación.
Anakinra: dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
Abatacept: dentro de los 42 días previos a la aleatorización.
Rituximab u otro agente depletor celular: dentro de los 6 meses previos a la aleatorización o hasta que el recuento total de linfocitos y el recuento de linfocitos CD19+ se hayan normalizado, lo que fuera más prolongado.
Tratamiento previo con un inhibidor de la janus quinasa (JAK) (por ejemplo, tofacitinib). Participantes con antecedentes de infección oportunista invasiva. Antecedentes previos o actuales de malignidad, incluyendo enfermedades linfoproliferativas, distintas del carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, el carcinoma espinocelular o basocelular no metastásico de piel, dentro de los 5 años previos a la visita de aleatorización (basal).
Participantes <18 años de edad. Uso de corticosteroides parenterales o intraarticulares dentro de las 4 semanas previas a la selección.
Antecedentes previos o actuales de otras enfermedades concomitantes significativas que, según el criterio del investigador, pudieran afectar negativamente la participación del sujeto en el estudio.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la potencial participación de un sujeto en un ensayo clínico.

Intervenciones

drug

Sarilumab SAR153191 (REGN88)

Forma farmacéutica: solución. Vía de administración: subcutánea.

drug

Tocilizumab

Forma farmacéutica: solución. Vía de administración: intravenosa.

drug

Hidroxicloroquina

Dispensada según la práctica local.

drug

Leflunomida

Dispensada según la práctica local.

drug

Placebo subcutáneo

Forma farmacéutica: solución. Vía de administración: subcutánea.

drug

Placebo intravenoso

Forma farmacéutica: solución. Vía de administración: intravenosa.

drug

Metotrexato

Dispensado según la práctica local.

drug

Sulfasalazina

Dispensada según la práctica local.

Ubicaciones

Investigational Site Number 032006

Caba, Argentina

Investigational Site Number 032010

Ramos Mejía, Argentina

Investigational Site Number 032013

Rosario, Argentina

Investigational Site Number 032015

San Fernando, Argentina

Investigational Site Number 032004

San Miguel de Tucumán, Argentina

Investigational Site Number 032005

San Miguel de Tucumán, Argentina

Estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación para evaluar la seguridad y tolerabilidad de sarilumab y tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide que son respondedores inadecuados o intolerantes a los antagonistas del TNF

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Sarilumab SAR153191 (REGN88)

Tocilizumab

Hidroxicloroquina

Leflunomida

Placebo subcutáneo

Placebo intravenoso

Metotrexato

Sulfasalazina

Ubicaciones

Investigational Site Number 032006

Investigational Site Number 032010

Investigational Site Number 032013

Investigational Site Number 032015

Investigational Site Number 032004

Investigational Site Number 032005

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