Resumen

Este es un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de AZD0780 en adultos con HFHe y LDL-C elevado, ya sea con ECVA clínica y niveles de LDL-C ≥ 55 mg/dL o sin ECVA clínica y niveles de LDL-C ≥ 70 mg/dL. AZD0780 es una molécula pequeña que reduce la cantidad de LDL-C en sangre. Se utilizará placebo como comparador, y ni los participantes ni los investigadores sabrán quién recibe la medicación AZD0780 y quién recibe el placebo hasta el final del estudio. La duración total del estudio para cada participante individual será de aproximadamente 56 semanas, incluido un período de tamizaje de hasta 14 días, tratamiento con AZD0780 o placebo durante 52 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 10 días.

Descripción detallada

Este es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar el efecto sobre la reducción del LDL-C y la seguridad y tolerabilidad de AZD0780 frente a placebo, administrado como xx mg una vez al día por vía oral, sobre un régimen hipolipemiante de alta intensidad. La población objetivo son adultos ≥ 18 años con HFHe, ya sea con ECVA y LDL-C ≥ 55 mg/dL, o sin ECVA clínica y LDL-C ≥ 70 mg/dL. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 170 centros de unos 25 países. El período de tamizaje es de hasta 14 días (y puede ampliarse condicionalmente), comienza en la fecha de firma del consentimiento informado y finaliza el día anterior a la visita de aleatorización. Los participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir AZD0780 o placebo durante un período de tratamiento de 52 semanas y un seguimiento de seguridad de 10 días. Los aleatorizados al grupo AZD0780 recibirán AZD0780 xx mg por vía oral una vez al día durante el período de tratamiento, mientras que los del grupo placebo recibirán placebo idéntico. El estudio incluirá aproximadamente 405 participantes aleatorizados. Un comité independiente de monitorización de datos revisará periódicamente los datos acumulados del estudio, evaluará los efectos adversos del producto medicinal en investigación y formulará recomendaciones sobre la interrupción o modificación del estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

•≥ 18 years of age at the time of signing the ICF.
Diagnosis of HeFH by genetic confirmation or a definite clinical diagnosis, ie, a score \> x using the Dutch Lipid Network \[Nordestgaard et al 2013\] or equivalent as per internationally accepted diagnostic algorithms (AHA \[Gidding et al 2015\], US MEDPED \[Williams et al 1993\], Simon Broome \[Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group 1991\], or Japanese Atherosclerosis Society Guidelines \[Okamura et al 2024\])
Fasting serum by central laboratory at screening as follows: LDL-C ≥ 55 mg/dL (≥ 1.4 mmol/L) in participants with HeFH and clinical ASCVD or ≥ 70 mg/dL (≥ 1.8 mmol/L) in HeFH without clinical ASCVD. Clinical ASCVD is defined as MI, stable or unstable angina, coronary or other arterial revascularisation, ischaemic stroke, or peripheral artery disease.
Participants should receive a background lipid lowering regimen anticipated to achieve at least a \~50% reduction in LDL-C. Except in cases of intolerance, the regimen should include a high intensity statin therapy or lower intensity statin therapy in combination with an oral agent with proven outcome benefit (eg, ezetimibe and/or bempedoic acid).
Thus, the background lipid-lowering therapy must consist of one of the following:
\- A high intensity LDL lowering regimen (i) A high intensity statin regimen, as defined by country specific guidelines - Oral combination therapy with ezetimibe and/or bempedoic acid is strongly recommended OR: (ii) A lower intensity statin regimen in combination with ezetimibe and/or bempedoic acid :
OR:
\- A maximally tolerated statin regimen - Oral combination therapy with ezetimibe and/or bempedoic acid is strongly recommended.
Participants must achieve a stable background lipid lowering therapy \> 28 days before screening.

Criterios de exclusión

Homozygous familial hypercholesterolaemia, LDL apheresis or plasma apheresis within 12 months prior to screening, or any other underlying known disease or condition that may interfere with interpretation of the clinical study results as judged by the Investigator.
Any of the following laboratory values at screening:
Calculated eGFR \< 15 mL/min/1.73 m2
AST or ALT \> 3 × ULN
TBL \> 2 × ULN (except for patients with Gilberts syndrome, where TBL 3 × ULN is acceptable provided direct bilirubin \< 1.5 × ULN)
Fasting triglycerides ≥ 400 mg/dL (≥ 4.52 mmol/L)
Creatine kinase \> 5 × ULN
Urine albumin-to-creatinine ratio ≥ 500 mg/g
Uncontrolled type 2 diabetes mellitus defined as HbA1c ≥ 9.5% at screening
Inadequately treated hypothyroidism defined as TSH \> 1.5 ULN at screening or participants whose thyroid replacement therapy was initiated or modified within the last 3 months prior to screening
Use of mipomersen or lomitapide (cholesterol-lowering medications) within 12 months prior to screening or planned use during the study.
Use of gemfibrozil within 1 week prior to screening or planned use during the study.
Use of PCSK-9 inhibitors: evolocumab/alirocumab within 12 weeks of the screening visit or planned use during the study or inclisiran within 18 months of the screening visit or planned use during the study. Any other approved PCSK-9 inhibitor use within 5 half lives prior to the screening visit or planned use during the study.

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar el efecto de AZD0780 sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

AZD0780

Placebo

Ubicaciones

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