Resumen

Este estudio está abierto a adultos con cirrosis hepática causada por hepatitis B, hepatitis C o esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Las personas pueden unirse a este estudio si presentan presión arterial elevada en la vena porta (principal vaso que llega al hígado). El objetivo de este estudio es determinar si un medicamento llamado Avenciguat (BI 685509), administrado solo o en combinación con un medicamento llamado empagliflozin, ayuda a las personas con esta afección. Los participantes toman Avenciguat (BI 685509) en comprimidos dos veces al día durante 8 semanas. La mitad de los participantes con NASH que también tienen diabetes tipo 2 toman empagliflozin en comprimidos una vez al día, además de Avenciguat (BI 685509). Los participantes permanecen en el estudio durante aproximadamente 3 meses. Durante este período, visitan el centro del estudio aproximadamente 10 veces. En 2 de las visitas, los médicos verifican la presión en una vena hepática para comprobar si el tratamiento funciona. Esto se realiza con un catéter (un tubo largo y delgado) y proporciona información sobre la presión en la vena porta. Los médicos también controlan regularmente la salud de los participantes y registran cualquier efecto no deseado.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Consentimiento informado escrito, firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local, previo a la admisión al ensayo.
Paciente de sexo masculino o femenino con edad ≥18 años (o la edad legal en países donde ésta sea superior a 18) y ≤75 años al momento del tamizaje (Visita 1a).
Signos clínicos de Hipertensión Portal Clínicamente Significativa (HPCS) según se describe en cualquiera de los puntos a continuación. Cada paciente del ensayo debe realizarse una gastroscopía durante el período de tamizaje (Visita 1b) o dentro de los 6 meses previos al tamizaje (Visita 1b).
Evidencia endoscópica documentada de varices esofágicas y/o gástricas en el tamizaje (Visita 1b) o dentro de los 6 meses previos al tamizaje (Visita 1b).
Varices esofágicas con tratamiento endoscópico documentado como medida preventiva.
HPCS definida como Gradiente de Presión Venosa Hepática (HVPG) basal ≥10 mmHg (medido en la Visita 1c), basado en una interpretación local del trazado de presión.
Diagnóstico de cirrosis compensada debida a virus de hepatitis C (HCV), virus de hepatitis B (HBV) o esteatohepatitis no alcohólica (NASH) con o sin diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). El diagnóstico de cirrosis debe basarse en histología (datos históricos son aceptables) o en evidencia clínica de cirrosis (p. ej., recuento de plaquetas <150 x 10⁹/L [150 x 10³/microlitro (µL)], superficie hepática nodular en imágenes o esplenomegalia, etc.). El diagnóstico de NASH debe basarse en: i. diagnóstico histológico actual o previo de NASH O esteatosis, O ii. diagnóstico clínico de NASH basado en imágenes actuales o previas de hígado graso (Fibroscan, ecografía [US], resonancia magnética [MRI], tomografía computarizada [CT]) Y al menos 2 comorbilidades actuales o previas del síndrome metabólico (sobrepeso/obesidad, T2DM, hipertensión, hiperlipidemia).
Disposición y capacidad para someterse a mediciones de HVPG según el protocolo (a criterio del Investigador).
Si recibe estatinas, debe encontrarse en una dosis estable durante al menos 3 meses antes del tamizaje (Visita 1b), sin cambios de dosis planificados durante el ensayo.
Si recibe tratamiento con betabloqueantes no selectivos (BBNS) o carvedilol, debe encontrarse en una dosis estable durante al menos 1 mes antes del tamizaje (Visita 1b), sin cambios de dosis planificados durante el ensayo.

Criterios de exclusión

Eventos de descompensación clínicamente significativos previos (p. ej., ascitis [más que ascitis perihepática], hemorragia variceal [HV] y/o encefalopatía hepática manifiesta/evidente [EH]).
Antecedentes de otras formas de enfermedad hepática crónica (p. ej., enfermedad hepática relacionada con el alcohol [ARLD], enfermedad hepática autoinmune, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina [A1At]).
Pacientes sin tratamiento adecuado para HBV, HCV o NASH según las guías locales (p. ej., terapia antiviral para infección crónica por HBV o HCV, o modificación del estilo de vida en NASH).
Si recibió terapia antiviral curativa para HCV: ausencia de respuesta virológica sostenida (RVS) o RVS sostenida por menos de 2 años antes del tamizaje, o si el ARN del HCV es detectable.
Si recibe terapia antiviral para HBV: menos de 6 meses en una dosis estable antes del tamizaje, con cambio de dosis planificado durante el ensayo, o si el ADN del HBV es detectable.
Cambio de peso ≥5% dentro de los 6 meses previos al tamizaje.
Necesidad de tomar, o deseo de continuar con, terapia concomitante restringida o cualquier terapia concomitante que se considere probable (a criterio del Investigador) que interfiera con la conducción segura del ensayo.
Presión arterial sistólica (PAS) <100 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) <70 mmHg en el tamizaje (Visita 1a).
Puntuación del Modelo para Enfermedad Hepática Terminal (MELD) >15 en el tamizaje (Visita 1a), calculada por el laboratorio central.
Insuficiencia hepática definida como puntuación de Child-Turcotte-Pugh ≥B8 en el tamizaje (Visita 1a), calculada por el centro, utilizando los resultados del laboratorio central.
Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el tamizaje (Visita 1a), medida por el laboratorio central.

Ensayo Aleatorizado, Abierto y de Grupos Paralelos para Investigar los Efectos de BI 685509 Oral Solo o en Combinación con empagliflozin sobre la Hipertensión Portal tras 8 Semanas de Tratamiento en Pacientes con Hipertensión Portal Clínicamente Significativa (HPCS) en Cirrosis Compensada

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Avenciguat

Empagliflozin

Ubicaciones

Hospital Britanico de Buenos Aires

Hospital Italiano de Buenos Aires

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