Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de Ibrutinib, un Inhibidor de la Tirosina Quinasa de Bruton (BTK), en Combinación con Bendamustina y Rituximab (BR) en Sujetos con Leucemia Linfocítica Crónica/Linfoma Linfocítico Pequeño Recidivante o Refractario

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado (los pacientes serán asignados por azar a los tratamientos del estudio), doble ciego (los pacientes y el personal del estudio no conocerán la identidad de los tratamientos del estudio), controlado con placebo (una sustancia inactiva que se compara con un fármaco para evaluar si este tiene un efecto real en un ensayo clínico), para determinar los beneficios y riesgos de combinar ibrutinib con bendamustina y rituximab (BR) en pacientes con LLC/LLP recidivante o refractario que hayan recibido al menos 1 línea de terapia sistémica previa. Aproximadamente 580 pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 al brazo de tratamiento A (placebo) o al brazo de tratamiento B (ibrutinib 420 mg). El medicamento del estudio se administrará por vía oral una vez al día de forma continua. Todos los pacientes recibirán BR como terapia de base, más ibrutinib o placebo, por un máximo de 6 ciclos, tras los cuales el tratamiento con ibrutinib o placebo continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Un ciclo de tratamiento se definirá como 28 días. El estudio incluirá una fase de selección, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento. El fin del estudio se define como el momento en que el 80% de los pacientes hayan fallecido o hayan transcurrido 5 años desde la aleatorización del último paciente, lo que ocurra primero. Los pacientes del brazo de tratamiento A (placebo) que completen la fase de tratamiento con progresión de la enfermedad o que (tras el análisis intermedio) cumplan los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) para recibir tratamiento, podrán cruzar al tratamiento con ibrutinib (como en el brazo de tratamiento B), a criterio del investigador. Este tratamiento abierto de siguiente línea con ibrutinib continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del estudio o hasta el fin del estudio, lo que ocurra primero. Se planifica un análisis intermedio para el estudio. Las evaluaciones de eficacia incluirán tomografías computarizadas, análisis de laboratorio, exámenes físicos focalizados, biopsia y aspirado de médula ósea, y evaluación de los resultados informados por el paciente. En ambos brazos de tratamiento, se recolectarán muestras para el desarrollo de un enfoque farmacocinético (FK; estudio de lo que el organismo hace con un fármaco) de base poblacional. La seguridad será evaluada a lo largo de todo el estudio.