El propósito de este estudio fue determinar la eficacia, la relación dosis-respuesta y la seguridad de M52951 en participantes con artritis reumatoidea (AR), y considerar una dosis para llevar adelante el desarrollo de Fase III.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX < 15 mg/semana (< 10 mg/semana en Japón), debe constar documentación clara en el registro médico de que dosis más altas de MTX no fueron toleradas, o de que la dosis de MTX es la máxima aceptable según las guías de práctica clínica locales.
Para los participantes del subestudio de RMN, los participantes deben tener sinovitis palpable de la muñeca y/o ≥ 1 de las articulaciones metacarpofalángicas 1 a 5, definida como pérdida de contornos óseos con derrame articular palpable y/o tumefacción, en la mano designada para RMN (es decir, la mano utilizada en las evaluaciones de RMN).
En Japón, si un participante tiene menos de (<) 20 años, se requerirá el consentimiento informado escrito del padre o tutor del participante, además del consentimiento escrito del participante.
Diagnóstico confirmado de AR según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 de al menos 6 meses de duración antes del tamizaje.
AR de moderada a grave persistentemente activa tanto en el tamizaje como en la aleatorización (si se realizó un tratamiento quirúrgico significativo en una articulación, esa articulación no puede contabilizarse para el ingreso o la inscripción), definida por: ≥ 6 articulaciones tumefactas (de 66 evaluadas) y ≥ 6 articulaciones dolorosas (de 68 evaluadas).
PCR ultrasensible (hsCRP) ≥ 5,0 miligramos/litro (mg/L) en el tamizaje.
Tratamiento durante ≥ 16 semanas con metotrexato (MTX) de 7,5 a 25 mg/semana a dosis estable y vía de administración (oral o parenteral) durante al menos 8 semanas antes de la dosificación con el Medicamento en Investigación (IMP) y mantenida durante todo el ensayo.

Criterios de exclusión

Clase funcional IV del ACR según la clasificación ACR del estado funcional, o en silla de ruedas/encamado.
Uso de corticosteroides orales superiores a (>) 10 mg diarios de equivalente de prednisona, o cambio en la dosis de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas al tamizaje o durante el tamizaje.
Uso de corticosteroides inyectables (incluidos los intraarticulares) o ácido hialurónico intraarticular dentro de las 4 semanas previas al tamizaje o durante el tamizaje.
Inicio o cambio de dosis de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (incluida la aspirina en dosis bajas y los inhibidores de la ciclooxigenasa-2) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación con el IMP.
Los analgésicos opioides de alta potencia están prohibidos dentro de las 2 semanas previas al tamizaje y durante el ensayo; otros analgésicos están permitidos (es decir, acetaminofén, codeína, hidrocodona*, propoxifeno* o tramadol), aunque no dentro de las 24 horas previas a las visitas del estudio con evaluaciones clínicas (*no aprobados en Japón).
Tratamiento actual o previo con cualquiera de los siguientes.
Fármacos modificadores de la enfermedad biológicos (FAMEb) (aprobados o en investigación), incluidos, entre otros.
Antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) o biosimilares de estos agentes (aprobados o en investigación), o cualquier antagonista del TNF en investigación.
Antagonistas de la interleucina-6.
Abatacept (CTLA4-Fc).
Anakinra* (antagonista del receptor de IL-1) (*no aprobado en Japón).
Anticuerpos depletores de linfocitos B (por ejemplo, rituximab, ocrelizumab*, ofatumumab, obinutuzumab*, ocaratuzumab*, veltuzumab*, o cualquier biosimilar de estos agentes [aprobados o en investigación]) (*no aprobados en Japón).
Agentes anti-BLyS (estimulador de linfocitos B) (por ejemplo, belimumab, tabalumab*) (*no aprobado en Japón).
Agentes neutralizantes duales de BLyS/APRIL (ligando inductor de proliferación) (es decir, atacicept*, RCT-18*) (*no aprobados en Japón).
FAMEsc (fármacos modificadores de la enfermedad sintéticos dirigidos), específicamente.
Inhibidores de la quinasa Janus.
Otros inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK).
Agentes alquilantes (por ejemplo, clorambucilo*, ciclofosfamida) (*no aprobado en Japón).
Se deben seguir las siguientes restricciones para los FAMEno biológicos.
Auranofina (Ridaura), minociclina, penicilamina, sulfasalazina, ciclosporina, micofenolato (micofenolato sódico no aprobado en Japón), tacrolimus, azatioprina: deben haberse suspendido 4 semanas antes de la dosificación con el IMP.
Leflunomida (Arava) debe haberse suspendido 12 semanas antes de la dosificación con el IMP si no se sigue un procedimiento de eliminación. Como alternativa, debe haberse suspendido con el siguiente procedimiento de eliminación al menos 4 semanas antes de la dosificación con el IMP.
Colestiramina a una dosis de 8 gramos 3 veces al día durante al menos 24 horas, o carbón activado a una dosis de 50 gramos 4 veces al día durante al menos 24 horas.
Oro inyectable (aurotioglucosa* o aurotiomaltato): debe haberse suspendido 8 semanas antes de la dosificación con el IMP (*no aprobado en Japón).
Los antipalúdicos (hidroxicloroquina, cloroquina*) estarán permitidos en este ensayo. Los participantes podrán estar tomando hidroxicloroquina oral (≤ 400 mg/día) o cloroquina (≤ 250 mg/día); las dosis deben haber sido estables durante al menos 12 semanas antes de la dosificación con el IMP y deberán mantenerse a esa dosis estable durante toda la duración del ensayo. Si se suspendieron antes de este ensayo, deben haberse suspendido 4 semanas antes de la dosificación con el IMP (*no aprobado en Japón).
Para el subestudio de RMN.
Incapacidad para cumplir con la realización de la RMN, incluidas contraindicaciones para la RMN tales como alergia conocida a los medios de contraste con gadolinio, claustrofobia (si el centro no dispone de capacidad para escanear solo las extremidades), presencia de marcapasos, implantes cocleares, dispositivos o clips ferromagnéticos, clips vasculares intracraneales, bombas de insulina y neuroestimuladores.
Más del 25% de las articulaciones aplicables de la mano y muñeca objetivo con cirugía previa o que muestren puntuaciones máximas de erosión modificada de Genant-Sharp (3,0) o estrechamiento del espacio articular (4,0), según radiografías posteroanteriores simples de la mano y muñeca objetivo leídas de forma centralizada.

Intervenciones

drug

M2591 25 mg QD

Los participantes recibieron 25 miligramos (mg) de M2951 por vía oral una vez al día (QD) durante 12 semanas.

drug

M2951 75 mg QD

Los participantes recibieron 75 mg de M2951 por vía oral QD durante 12 semanas.

drug

M2951 50 mg BID

Los participantes recibieron 50 mg de M2951 por vía oral dos veces al día (BID) durante 12 semanas.

drug

Placebo

Los participantes recibieron placebo equivalente a M2951 por vía oral durante 12 semanas.

Ubicaciones

Hospital Italiano de La Plata

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico CER

Quilmes, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Quilmes, Buenos Aires, Argentina

Centro Medico Privado de Reumatologia

San Miguel de Tucumán, San Miguel de Tucuman, Argentina

Centro de Investigaciones Reumatológicas

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Organizacion Medica de Investigacion (OMI)

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

APRILLUS

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas

Córdoba, Argentina

Instituto Reumatológico Strusberg

Córdoba, Argentina

Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER

San Juan, Argentina

Estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego en sujetos con artritis reumatoidea que evalúa la seguridad y eficacia de evobrutinib comparado con placebo en sujetos con respuesta inadecuada a metotrexato

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

M2591 25 mg QD

M2951 75 mg QD

M2951 50 mg BID

Placebo

Ubicaciones

Hospital Italiano de La Plata

Instituto de Investigaciones Clinicas

Instituto Medico CER

Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes

Centro Medico Privado de Reumatologia

Centro de Investigaciones Reumatológicas

Organizacion Medica de Investigacion (OMI)

APRILLUS

Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación

Hospital General de Agudos Dr. J. M. Ramos Mejia

ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas

Instituto Reumatológico Strusberg

Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER

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