Resumen

El objetivo de este estudio es demostrar que clazosentan, administrado en infusión intravenosa continua a 5 mg/h o 15 mg/h hasta el día 14 posterior a la hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa), reduce la incidencia de morbilidad relacionada con vasoespasmo cerebral y la mortalidad por todas las causas dentro de las 6 semanas posteriores a la HSAa tratada mediante espiralizacion endovascular. El criterio de valoración primario del estudio es la ocurrencia de morbilidad relacionada con vasoespasmo cerebral y mortalidad por todas las causas dentro de las 6 semanas posteriores a la HSAa, definida por al menos uno de los siguientes: 1. Muerte (por todas las causas). 2. Nuevo(s) infarto(s) cerebral(es) debido a vasoespasmo cerebral como causa primaria o contribuyente relevante, o no adjudicado como enteramente debido a causas distintas al vasoespasmo. 3. Déficit neurológico isquémico tardío (DNIT) debido a vasoespasmo cerebral como causa primaria o contribuyente relevante, o no adjudicado como enteramente debido a causas distintas al vasoespasmo. 4. Administración de una terapia de rescate válida en presencia de vasoespasmo cerebral confirmado por angiografía (DSA o CTA). Un Comité Independiente de Eventos Críticos (CEC) adjudicará si los pacientes cumplen o no el criterio de valoración primario y sus componentes individuales de morbilidad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres y mujeres de entre 18 y 75 años de edad (inclusive).
Pacientes con un aneurisma sacular roto, confirmado por angiografía (angiografía por sustracción digital [ASD] o angiografía por tomografía computada [ATC], evaluación del investigador), que haya sido asegurado exitosamente* mediante espiralizacion endovascular. El momento de la ruptura del aneurisma debe ser conocido o posible de estimar con un grado razonable de certeza.
Grado I-IV de la World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) medido antes del procedimiento de espiralizacion endovascular, que no empeore al grado V postprocedimiento (según la Escala de Coma de Glasgow [ECG] habitual).
Pacientes con cualquier coágulo grueso (eje corto ≥ 4 mm) en la tomografía computada basal (evaluación del investigador).
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben utilizar un método anticonceptivo confiable durante las 12 semanas posteriores a la suspensión del medicamento del estudio.
Se debe obtener el consentimiento informado escrito para participar en el estudio del paciente o de un representante legal antes del inicio de cualquier procedimiento mandado por el protocolo y de la aleatorización.

Criterios de exclusión

Uso de tratamiento aneurismático mediante embolización líquida o dispositivo desviador de flujo.
Múltiples aneurismas entre los cuales el roto no pueda identificarse con certeza y que no estén todos asegurados durante el procedimiento de espiralizacion.
Sin DSA al final del procedimiento.
Otro procedimiento de aseguramiento planificado para cualquier aneurisma entre la aleatorización y la semana 12 posterior a la HSAa.
Inicio del medicamento del estudio >56 horas después de la ruptura del aneurisma.
Conocimiento en el momento del tamizaje de que determinadas evaluaciones de seguimiento o imágenes requeridas por el protocolo no serán factibles.
Hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg) refractaria al tratamiento.
Neumonía por aspiración.
Edema pulmonar o insuficiencia cardíaca grave que requiera soporte inotrópico al momento de la aleatorización.
Cualquier condición o enfermedad concomitante grave o inestable (por ejemplo, déficit neurológico significativo conocido, cáncer, trastorno hematológico, enfermedad coronaria, trastorno psiquiátrico) que pudiera afectar la evaluación de la seguridad o eficacia del medicamento del estudio (a criterio del investigador).
Enfermedad renal significativa definida por creatinina plasmática ≥ 2,5 mg/dL (221 micromol/l) y/o enfermedad hepática definida por bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal según el laboratorio local, y/o diagnóstico conocido o sospecha clínica de cirrosis hepática.
La infusión de nimodipino i.v. o nicardipino i.v. debe suspenderse al menos 4 horas antes del inicio del tratamiento del estudio.
Hemorragia subaracnoidea (HSA) debida a causas distintas al aneurisma sacular.
Aneurismas gigantes (altura o anchura ≥ 25 mm).
Sangre intraventricular o intracerebral, en ausencia de sangre subaracnoidea, o con solo un coágulo fino (eje corto < 4 mm).
Vasoespasmo cerebral en la angiografía (evaluación del investigador) previo a la espiralizacion endovascular (el vasoespasmo cerebral intraprocedimiento no es criterio de exclusión).
Complicación mayor durante el procedimiento de espiralizacion endovascular, tal como hemorragia intracraneal masiva, tromboembolismo intracraneal, migración del espiral, perforación o ruptura del aneurisma, disección arterial, oclusión arterial mayor, infarto cerebral territorial extenso definido como el que compromete > 1/3 de un territorio vascular, o un nuevo déficit neurológico mayor postprocedimiento (por ejemplo, hemiplejía o afasia que dure ≥ 12 horas después del espiralizacion del aneurisma)*.
Aneurisma roto actualmente asegurado previamente (con éxito o no) mediante clipaje.
Material de espiralizacion utilizado que no haya sido aprobado por las autoridades sanitarias locales.
La infusión de fasudil i.v. dentro de las 24 horas previas al inicio planificado del medicamento del estudio.
El inicio de estatinas menos de 2 semanas antes del ingreso debe haberse discontinuado antes del inicio del medicamento del estudio.
Infusión de ciclosporina A u otros inhibidores de calcineurina (por ejemplo, tacrolimus), o pacientes para quienes se sabe en el momento de la aleatorización que estos medicamentos se iniciarán durante el período de infusión del medicamento del estudio.
Administración de un producto en investigación, incluido material de espiralizacion en investigación, dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o pacientes que ya hayan participado en el estudio actual o en CONSCIOUS-2 (AC-054-301).
Evento improbable de cumplir con el protocolo (por ejemplo, incapacidad de regresar para las visitas de seguimiento).
Hipersensibilidad conocida a otros antagonistas del receptor de endotelina. Abuso o dependencia actual de alcohol o drogas.
"Infarto territorial extenso" se refiere a los infartos detectados durante el procedimiento de espiralizacion endovascular o inmediatamente después del procedimiento (es decir, TC realizada por sospecha de infarto cerebral u otra complicación). Esto no implica esperar 24-48 horas postprocedimiento para realizar la TC mandada por el protocolo a fin de aleatorizar a un paciente. La evaluación de un nuevo déficit neurológico mayor postprocedimiento implica revertir la sedación y realizar una evaluación de la ECG (las puntuaciones verbales en pacientes intubados pueden extrapolarse de las puntuaciones de apertura ocular y motora utilizando valores predefinidos). Si un nuevo déficit neurológico mayor no mejora dentro de las 12 horas posteriores al procedimiento de espiralizacion, el paciente no puede ser incluido.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Clazosentan 15 mg/h

Placebo

Clazosentan 5 mg/h

Ubicaciones

Hospital Aleman

Clinica De Sol

ENERI

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