Resumen

Los objetivos de este estudio son evaluar el efecto del tratamiento con seladelpar sobre la mejoría bioquímica compuesta en los marcadores de colestasis basados en la fosfatasa alcalina (ALP) y la bilirrubina total, y evaluar la seguridad de seladelpar durante 12 meses de tratamiento en comparación con placebo. El estudio también evaluó el efecto del tratamiento sobre los síntomas de la PBC, incluyendo el prurito.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Razón internacional normalizada (INR) por debajo de 1,1× LSN (para los individuos en tratamiento anticoagulante, el INR debe mantenerse en el rango requerido para la profilaxis de su enfermedad específica).
Las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos 1 método anticonceptivo de barrera y un segundo método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis. Los individuos de sexo masculino que tengan actividad sexual con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar anticoncepción de barrera, y sus parejas femeninas deben utilizar un segundo método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis.
Debe haber otorgado consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la legislación local.
Hombre o mujer con diagnóstico definitivo de colangitis biliar primaria (PBC).
Tratamiento con ácido ursodesoxicólico (UDCA) durante los últimos 12 meses (dosis estable por más de 3 meses previos al cribado) o intolerancia al UDCA (última dosis de UDCA más de 3 meses antes del cribado).
Parámetros de laboratorio medidos por el Laboratorio Central durante el cribado.
Fosfatasa alcalina (ALP) ≥1,67× el límite superior de la normalidad (LSN).
Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3× LSN.
Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3× LSN.
Bilirrubina total ≤2× LSN.
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >45 mL/min/1,73 m² (calculada mediante la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease).
Recuento de plaquetas ≥100 ×10³/µL.

Criterios de exclusión

Una condición médica distinta de la PBC que, en opinión del investigador, impediría la participación completa en el estudio (p. ej., cáncer) o confundiría sus resultados (p. ej., enfermedad de Paget, cualquier infección activa).
Presencia de descompensación hepática clínicamente significativa, incluyendo lo siguiente.
Antecedentes de trasplante hepático, inclusión actual en lista de trasplante hepático o puntaje actual del Model for End-Stage Liver Disease (MELD) ≥12. Para los individuos en medicación anticoagulante, la evaluación del INR basal, junto con los ajustes actuales de dosis de su medicación anticoagulante, será tomada en cuenta al calcular el puntaje MELD. Esto se realizará en consulta con el monitor médico.
Complicaciones de hipertensión portal, incluyendo várices esofágicas conocidas, antecedentes de sangrado variceal o intervenciones relacionadas (p. ej., colocación de shunt portosistémico intrahepático transyugular), ascitis y encefalopatía hepática.
Cirrosis con complicaciones, incluyendo antecedentes o presencia de peritonitis bacteriana espontánea, carcinoma hepatocelular o síndrome hepatorrenal.
Otras enfermedades hepáticas crónicas.
Características actuales de hepatitis autoinmune (HAI) según lo determinado por el investigador en base a inmunoserologías, bioquímica hepática o histología hepática confirmada históricamente.
Colangitis esclerosante primaria (PSC) determinada por la presencia de hallazgos colangiográficos diagnósticos.
Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad hepática alcohólica.
Antecedentes o evidencia clínica de déficit de alfa-1-antitripsina.
Antecedentes de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) confirmada por biopsia.
Antecedentes o evidencia del síndrome de Gilbert con bilirrubina total elevada.
Antecedentes o evidencia de hemocromatosis.
Hepatitis B, definida como la presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
Hepatitis C, definida como la presencia de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C.
Antecedentes, evidencia o alta sospecha de malignidad hepatobiliar basada en imágenes, valores de laboratorio del cribado y/o síntomas clínicos.
Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) o resultado positivo en la prueba de anticuerpos durante el cribado.
Consumo de alcohol clínicamente significativo, definido como más de 2 unidades de bebida por día (equivalente a 20 g) en mujeres y 3 unidades de bebida por día (equivalente a 30 g) en hombres, o incapacidad para cuantificar el consumo de alcohol de manera confiable.
Antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada, de forma activa o dentro de los 2 años previos, o evaluación en curso por malignidad; el tratamiento localizado de cánceres de piel de células escamosas o de células basales no invasivos y el carcinoma cervical in situ está permitido si fue tratado adecuadamente antes del cribado.
Tratamiento con colchicina, metotrexato, azatioprina o corticosteroides sistémicos a largo plazo (más de 2 semanas) durante los 2 meses previos al cribado.
El tratamiento con fármacos antipruriginosos (p. ej., colestiramina, naltrexona, rifampicina, sertralina o cualquier enfoque experimental) debe encontrarse en dosis estable dentro del mes previo al cribado.
Tratamiento con cualquier otra terapia o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o dentro de 5 semividas, lo que sea mayor, antes del cribado.
Cualquier otra condición que pudiera comprometer la seguridad del individuo o la calidad del estudio clínico, según criterio del investigador.
Terapias inmunosupresoras.
Otros medicamentos que afecten la función hepática o gastrointestinal (GI), como la absorción de medicamentos o el procedimiento de bypass gástrico en Y de Roux, pueden estar prohibidos y deben discutirse con el monitor médico caso por caso.
Infección activa por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) durante el cribado.
Exposición previa a seladelpar (MBX-8025).
PBC avanzada según lo definido por los criterios de Rotterdam (albúmina por debajo del límite inferior de la normalidad y bilirrubina total por encima de 1,0 × LSN).
Tratamiento con ácido obeticólico (OCA) o fibratos (p. ej., bezafibrato, fenofibrato, elafibranor, lanifibranor, pemafibrato, saroglitazar) dentro de las 6 semanas previas al cribado.
En el caso de mujeres, embarazo o lactancia.

Intervenciones

drug

Seladelpar 10 mg

Seladelpar 10 mg, una cápsula diaria durante el período doble ciego, por una duración de hasta 12 meses.

drug

Placebo

Una cápsula diaria durante el período doble ciego, por una duración de hasta 12 meses.

drug

Seladelpar 5 mg

En caso de ser necesaria la reducción de dosis, una cápsula diaria durante el período doble ciego, por una duración de hasta 12 meses.

Ubicaciones

Centro Medico Dra. De Salvo

CABA, Buenos Aires, Argentina

STAT Research S.A.

Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de La Plata

La Plata, Buenos Aires, Argentina

DIM CliniaPrivada

Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina

CINME (Centro de Investigaciones Metabolicas)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Caba, Argentina

RESPONSE: Estudio de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de seladelpar en pacientes con colangitis biliar primaria (PBC) y respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico (UDCA)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Seladelpar 10 mg

Placebo

Seladelpar 5 mg

Ubicaciones

Centro Medico Dra. De Salvo

STAT Research S.A.

Hospital Italiano de La Plata

DIM CliniaPrivada

CINME (Centro de Investigaciones Metabolicas)

Hospital Italiano de Buenos Aires

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