El propósito de este estudio abierto y multicéntrico es evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de esketamine intranasal más un antidepresivo oral en participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD).
Este es un estudio abierto (los investigadores y los participantes conocen el tratamiento que recibe el participante), multicéntrico (más de 1 sitio de estudio), de seguridad y eficacia a largo plazo de esketamine intranasal más un antidepresivo oral en participantes con depresión resistente al tratamiento (TRD). Los participantes ingresarán al estudio ya sea directamente (participantes de entrada directa) o tras completar la Fase de Inducción Doble Ciego de ESKETINTRD3005 (participantes de entrada transferida). El estudio consta de 4 fases: Fase de Selección (4 semanas), Fase de Inducción Abierta (4 semanas), Fase de Optimización/Mantenimiento Abierta (48 semanas) y Fase de Seguimiento (4 semanas). Los participantes de entrada transferida sin respuesta en ESKETINTRD3005 podrán ingresar al estudio en la Fase de Inducción Abierta, y los respondedores en ESKETINTRD3005 podrán ingresar en la fase de Optimización/Mantenimiento. En la Fase de Inducción Abierta, los participantes se autoadministrarán esketamine intranasal a dosis flexible (los participantes menores de [<] 65 años se autoadministran 56 mg o 84 mg; los participantes mayores o iguales a [>=] 65 años se autoadministran 28 mg, 56 mg o 84 mg) dos veces por semana durante 4 semanas. La dosis inicial para todos los participantes >= 65 años será de 28 mg. Además, cada participante de entrada directa recibirá 1 de 4 antidepresivos orales seleccionados (escitalopram, sertralina, duloxetina o venlafaxina de liberación prolongada [XR]), iniciado el Día 1 de la fase de inducción abierta y continuado durante toda la duración del estudio. Los participantes de entrada transferida continuarán con el mismo antidepresivo de ESKETINTRD3005 durante toda la duración del estudio. Los participantes que sean respondedores al final de la Fase de Inducción Abierta y los participantes respondedores de entrada transferida (del estudio ESKETINTRD3005) ingresarán a la Fase de Optimización/Mantenimiento, donde las sesiones de tratamiento con esketamine intranasal se reducirán respecto a la fase de inducción (dos veces por semana) a una vez por semana durante las primeras 4 semanas de esta fase, y luego se individualizarán a una vez por semana o una vez cada dos semanas según la gravedad de los síntomas depresivos. La seguridad y los síntomas depresivos de los participantes serán evaluados y monitorizados durante todo el estudio.
La duloxetina podría ser seleccionada como el antidepresivo oral por el investigador, basándose en la revisión del Cuestionario de Respuesta al Tratamiento Antidepresivo del Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) y la información previa relevante sobre medicación antidepresiva. La dosis terapéutica mínima es de 60 miligramos por día (mg/día).
La sertralina podría ser seleccionada como el antidepresivo oral por el investigador, basándose en la revisión del MGH-ATRQ y la información previa relevante sobre medicación antidepresiva. La sertralina será titulada hasta una dosis de 150 mg/día, pero si no es tolerada, la dosis puede reducirse hasta la dosis terapéutica mínima de 50 mg/día.
Fase de Inducción Abierta: Los participantes se autoadministrarán esketamine por vía intranasal dos veces por semana durante 4 semanas con un régimen de dosis flexible (56 mg o 84 mg para aquellos < 65 años; 28 mg, 56 mg o 84 mg para aquellos >= 65 años). Los participantes >= 65 años comenzarán con una dosis de 28 mg el Día 1. Fase de Optimización/Mantenimiento: Los participantes se autoadministrarán esketamine por vía intranasal (56 mg o 84 mg para aquellos < 65 años; 28 mg, 56 mg o 84 mg para aquellos >= 65 años) una vez por semana, y luego de forma individualizada a una vez por semana o una vez cada dos semanas según la gravedad de los síntomas depresivos. Los participantes respondedores de entrada transferida de ESKETINTRD3005 >= 65 años comenzarán con una dosis de 28 mg en la Semana 5.
El escitalopram podría ser seleccionado como el antidepresivo oral por el investigador, basándose en la revisión del MGH-ATRQ y la información previa relevante sobre medicación antidepresiva. La dosis terapéutica mínima es de 10 mg/día. Los participantes >= 65 años serán titulados hasta 20 mg/día, pero pueden reducir la dosis a 10 mg/día por tolerabilidad.
La venlafaxina de liberación prolongada podría ser seleccionada como el antidepresivo oral por el investigador, basándose en la revisión del MGH-ATRQ y la información previa relevante sobre medicación antidepresiva. La venlafaxina de liberación prolongada será titulada en participantes < 65 años hasta una dosis de 225 mg/día, pero si no es tolerada, la dosis puede reducirse hasta la dosis terapéutica mínima de 150 mg/día. Para participantes >= 65 años, puede titularse hasta una dosis de 150 mg/día, pero si no es tolerada, la dosis puede reducirse hasta la dosis terapéutica mínima de 75 mg/día.
Banfield, Argentina
Buenos Aires, Argentina
Córdoba, Argentina
La Plata, Argentina
Mendoza, Argentina
Rosario, Argentina