Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de pembrolizumab (MK-3475) y docetaxel en el tratamiento de hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) que no han recibido quimioterapia para el mCRPC pero han progresado o son intolerantes a un Agente Hormonal de Siguiente Generación (NHA). Existen dos hipótesis primarias del estudio. Hipótesis 1: La combinación de pembrolizumab más docetaxel más prednisone es superior a placebo más docetaxel más prednisone con respecto a la Supervivencia Global (SG). Hipótesis 2: La combinación de pembrolizumab más docetaxel más prednisone es superior a placebo más docetaxel más prednisone con respecto a la Supervivencia Libre de Progresión Radiográfica (SLPr) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 modificados por el Grupo de Trabajo en Cáncer de Próstata (PCWG-RECIST 1.1), evaluada por revisión central independiente enmascarada.

Descripción detallada

Con la Enmienda 6 (fecha de vigencia: 29-Sep-2022), todos los participantes serán desmascarados y el tratamiento con placebo será interrumpido. Los participantes que se considere que están obteniendo beneficio clínico del tratamiento podrán continuar a discreción del investigador. El estudio global de MK-3475-921 inscribió 1030 participantes. De los 1030 participantes totales inscritos en el estudio global, 21 también fueron inscritos en el estudio de extensión de China para MK-3475-921 (NCT04907227).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: MALE

Criterios de inclusión

Presentar progresión del cáncer de próstata durante la terapia de privación androgénica (o tras orquiectomía bilateral) en los 6 meses previos al tamizaje.
Tener evidencia actual de enfermedad metastásica documentada por lesiones óseas en gammagrafía ósea y/o enfermedad de tejidos blandos por tomografía computada/resonancia magnética (TC/RM).
Haber recibido tratamiento previo con un (y no más de un) NHA (p. ej., abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide o darolutamide) para cáncer de próstata hormono-sensible metastásico (mHSPC) o cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), y haber progresado durante el tratamiento O bien haber desarrollado intolerancia al fármaco.
Tener privación androgénica en curso con testosterona sérica \<50 ng/dL (\<2,0 nM).
Los participantes que reciban terapia de resorción ósea (incluyendo, entre otros, bisfosfonatos o denosumab) deben haber estado con dosis estables antes de la aleatorización.
Los participantes deben acordar lo siguiente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o al menos 180 días después de la última dosis de docetaxel (lo que sea mayor): abstenerse de donar esperma, MÁS utilizar anticoncepción a menos que se haya confirmado azoospermia (por vasectomía o de causa médica).
Los participantes deben aceptar usar condón masculino al participar en cualquier actividad que permita el paso de eyaculado a otra persona de cualquier sexo.
Haber proporcionado una biopsia central o escisional obtenida recientemente (obtenida en los 12 meses previos al tamizaje) de tejido blando no irradiado previamente (se permiten muestras de tumores que progresan en un sitio previo de radiación). Los participantes con enfermedad exclusiva o predominantemente ósea pueden proporcionar una muestra de biopsia ósea.
Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, evaluado en los 7 días previos a la aleatorización.
Tener diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, sin histología de células pequeñas.

Criterios de exclusión

Tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
Tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años previos.
Tener diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia sistémica crónica con corticosteroides.
Haberse sometido a cirugía mayor, incluida intervención local de próstata (excluyendo biopsia de próstata), en los 28 días previos a la aleatorización, sin una recuperación adecuada de las toxicidades y/o complicaciones.
Tener un trastorno gastrointestinal que afecte la absorción o ser incapaz de tragar comprimidos/cápsulas.
Haber recibido un anticuerpo monoclonal (AcM) anticancerígeno previo antes de la aleatorización, o no haberse recuperado (es decir, Grado ≤1 o nivel basal) de los eventos adversos debidos a AcM.
Haber usado productos herbales que puedan tener actividad hormonal antiprostate y/o se sabe que disminuyen los niveles de PSA (p. ej., palmetto enano) antes de la aleatorización.
Haber recibido tratamiento previo con radio u otros radiofármacos terapéuticos para el cáncer de próstata.
Haber recibido terapia previa con un agente anti-muerte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-ligando 1 de muerte celular programada (anti-PD-L1) o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de células T (p. ej., proteína 4 asociada al linfocito T citotóxico [CTLA-4], OX-40, CD137).
Haber recibido tratamiento previo con docetaxel u otro agente quimioterapéutico para el mCRPC.
Haber recibido tratamiento con inhibidores de la 5α-reductasa (p. ej., finasteride o dutasteride), estrógenos y/o ciproterona en las 4 semanas previas a la aleatorización.
Haber recibido tratamiento previo con ketoconazole para el cáncer de próstata.
Estar participando actualmente o haber participado en un estudio de un agente en investigación, o haber utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Tener una gammagrafía ósea de "superscan".
Tener previsto concebir o engendrar hijos durante la duración proyectada del estudio, desde la visita de tamizaje hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Haber recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
Tener una infección activa (incluida la tuberculosis) que requiera terapia sistémica.
Tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido corticosteroides, o neumonitis actual.
Tener infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
Tener hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
Tener insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association).
Tener hipersensibilidad a docetaxel o al polisorbato 80.
Estar recibiendo actualmente inhibidores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP)3A4 que no puedan interrumpirse durante la duración del estudio.
Haber recibido tratamiento previo con terapia con moléculas pequeñas dirigidas o abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide o darolutamide en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o no haberse recuperado (es decir, Grado ≤1 o nivel basal) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
Haber recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
Haber recibido una vacuna de virus vivo en los 30 días previos a la aleatorización.

Ubicaciones

Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA ( Site 1013)

Berazategui, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas ( Site 1000)

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Centro de Diagnostico Urologico ( Site 1008)

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 1006)

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Sanatorio Parque ( Site 1002)

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Instituto de Investigaciones Metabolicas [Buenos Aires, Argentina] ( Site 1011)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Aleman ( Site 1004)

Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico Alexander Fleming ( Site 1010)

Buenos Aires, Argentina

CEMAIC ( Site 1014)

Córdoba, Argentina

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pembrolizumab

Docetaxel

Prednisone

Placebo

Dexamethasone

Ubicaciones

Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA ( Site 1013)

Instituto de Investigaciones Clinicas ( Site 1000)

Centro de Diagnostico Urologico ( Site 1008)

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 1006)

Sanatorio Parque ( Site 1002)

Instituto de Investigaciones Metabolicas [Buenos Aires, Argentina] ( Site 1011)

Hospital Aleman ( Site 1004)

Instituto Medico Alexander Fleming ( Site 1010)

CEMAIC ( Site 1014)

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