Resumen

El propósito de este ensayo clínico es evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad, inmunogenicidad y farmacocinética de 3 niveles de dosis de ART621 en el tratamiento de la artritis reumatoide.

Descripción detallada

A pesar de ser eficaz en aproximadamente el 60% de los sujetos, las terapias anti-TNF existentes presentan limitaciones, especialmente en relación con la inmunogenicidad, la seguridad y la administración. Además, debido a su elevado peso molecular, los productos comercializados actualmente están en gran medida confinados al torrente sanguíneo. ART621 es una molécula anti-TNF que contiene 2 "anticuerpos" de dominio idénticos que poseen la actividad de unión de un anticuerpo completo, pero con un tamaño molecular sustancialmente menor. Se predice que el peso molecular de aproximadamente la mitad del de los anticuerpos de tamaño completo permitirá: a) una mejor penetración tisular, y b) ser menos inmunogénico que los anticuerpos de tamaño completo. Este ensayo clínico está diseñado para evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad, inmunogenicidad y farmacocinética de ART621 cuando se administra con una dosis de carga intravenosa seguida de administración subcutánea semanal.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Otorgamiento de un consentimiento informado por escrito válido.
Sujetos de sexo masculino o femenino con edad >= 18 y <= 80 años.
Las mujeres con capacidad reproductiva o los hombres con capacidad de engendrar hijos deben estar utilizando medidas anticonceptivas adecuadas (según el criterio del investigador) (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben.
Diagnóstico de AR según los criterios revisados (1987) del Colegio Americano de Reumatología durante al menos 6 meses y no más de 3 años antes de la selección.
Cumplir con los criterios de clase funcional ACR I, II o III.
Presentar AR activa en el momento de la selección y en el inicio, definida como >= 6 articulaciones inflamadas y >= 6 articulaciones dolorosas (de un recuento de 68 articulaciones), junto con al menos 2 de los siguientes 3 criterios:
Nivel de PCR >= 1,5 mg/dl.
VSG por método de Westergren >= 28 mm en la primera hora, o
Rigidez matutina >= 45 minutos.
Al menos uno de los siguientes debe estar presente en la selección:
Antecedentes documentados o presencia actual de factor reumatoideo positivo.
Presencia de anticuerpos anti-CCP séricos, o
Erosión radiográfica en la selección.
Haber tolerado metotrexato concomitante (oral o subcutáneo) durante al menos 3 meses antes de la selección y en una dosis estable de 10-25 mg por semana durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del estudio. La vía de administración también debe ser estable. El uso de dosis de metotrexato de 25-50 mg cada.
Si utiliza los siguientes medicamentos, el sujeto debe estar en una dosis estable durante las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio y mantener esa dosis durante todo el estudio:
Corticosteroides orales, equivalente a <= 10 mg de prednisona/día.
Un único antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
Inhibidores de la hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (estatinas) o fibratos (véase la Sección 7.1 para las dosis aceptables).
No presentar TB activa ni latente según la evaluación de elegibilidad y las reglas de selección (véase la Sección 8.3.1).
Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión

Embarazo, lactancia o planificación de un embarazo (tanto hombres como mujeres) dentro de los 9 meses posteriores a la inscripción.
Sujetos con peso > 100 kg.
Análisis de laboratorio de selección:
Hemoglobina <= 8,0 g/dl.
Leucocitos <= 3,0 x 10³ células/µl.
Neutrófilos <= 1,5 x 10³ células/µl.
Plaquetas <= 100 x 10³ células/µl.
Nivel sérico de transaminasas (AST y ALT) >= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Sujetos con diagnóstico de artritis juvenil u otras enfermedades inflamatorias o autoinmunes que podrían confundir las evaluaciones del beneficio de ART621, como espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico y enfermedad de Lyme.
Sujetos que hayan fallado previamente en responder a cualquier terapia anti-TNFα oral o inyectable, o sujetos que hayan debido interrumpir la terapia anti-TNFα por razones de seguridad. Los sujetos que hayan respondido exitosamente a la terapia anti-TNFα en el pasado (pero que la hayan discontinuado por razones distintas a la seguridad o la falta de eficacia) podrán.
Sujetos que hayan recibido previamente los siguientes fármacos antirreumáticos: antagonista del receptor de interleucina-1 [anakinra], rituximab, anticuerpo anti-CD4, abatacept, talidomida, inhibidor de la p38 MAP quinasa y otros agentes (distintos de los enumerados en la Sección 7.3).
Sujetos que se hayan sometido a plasmaféresis dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
Haber recibido corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos, incluyendo hormona adrenocorticotropa intramuscular, durante las 4 semanas previas a la primera dosis del estudio, o dosis no estables de corticosteroides orales.
Sujetos con antecedentes de cualquier reacción adversa clínicamente significativa a proteínas murinas o quiméricas, incluyendo reacciones alérgicas graves.
Sujetos con síndrome de Felty o antecedentes de síndrome de Felty.
Sujetos que hayan recibido o que se espera reciban cualquier vacuna viral o bacteriana viva dentro del mes previo a la primera dosis del estudio, durante el estudio o hasta 3 meses después de la dosis del estudio.
Sujetos con antecedentes, presencia o alto riesgo de infección grave, incluyendo:
Antecedentes de TB activa, prueba de Mantoux positiva, prueba QuantiFERON Gold positiva o radiografía de tórax compatible con TB activa o curada, o antecedentes de contacto positivo con un sujeto con TB activa en los últimos 3 meses. Si los sujetos tienen una prueba de Mantoux positiva pero una prueba QuantiFERON Gold negativa, podrán inscribirse.
Infección grave durante los 3 meses previos al ingreso al estudio (hospitalización o recepción de antibióticos intravenosos por una infección).
Enfermedad infecciosa crónica o recurrente.
Infecciones fúngicas sistémicas.
Infección oportunista dentro de los 3 meses previos a la selección (véase el Sistema de Clasificación CDC 1993 para Infección por HIV).
Sujetos con infección conocida o sospechada por HIV, hepatitis B o hepatitis C.
Sujetos con cirugía de reemplazo articular planificada, antecedentes de prótesis articular infectada, o que hayan recibido antibióticos por sospecha de infección de una prótesis articular, si dicha prótesis no ha sido removida ni reemplazada.
Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedades desmielinizantes como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
Sujetos con evidencia de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
ICC concomitante, incluyendo ICC asintomática con control médico o hallazgos en ECG compatibles con ICC.
Sujetos que reciben fármacos citotóxicos incluyendo ciclofosfamida, ciclosporina o agentes alquilantes dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del estudio.
Antecedentes conocidos o evidencia de malignidad, enfermedad linfoproliferativa o neoplásica, con excepción del carcinoma basocelular o espinocelular de piel o la neoplasia intraepitelial cervical tratados exitosamente.
Sujetos que se hayan sometido a trasplante de órgano (con excepción de un trasplante corneal más de 3 meses antes de la selección).
Sujetos previamente incluidos en este estudio, que participen actualmente en otro estudio en investigación o que hayan sido tratados con cualquier fármaco en investigación durante los 3 meses previos o dentro de 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la primera dosis del estudio.
Cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo, o factores como el abuso de sustancias que, a criterio del investigador, hagan que el sujeto no sea elegible para participar en este estudio.
Creatinina sérica >= 0,15 mmol/l.

Ubicaciones

Instituto Medico Especializado IME

Buenos Aires, BUE, Argentina

Instituto Medico CER

Quilmes, Bue, Argentina

ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas

Córdoba, CRD, Argentina

Sanatorio Parque S.A.

Rosario, SFE, Argentina

CAICI

Rosario, SFE, Argentina

Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER

San Juan, SJN, Argentina

Centro de Investigaciones Reumatológicas

San Miguel de Tucumán, TUC, Argentina

Centro Medico Privado de Reumatologia

San Miguel de Tucumán, TUC, Argentina

IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci

Calle French, Argentina

Centro Medico Privado de Reumatologia

San Miguel de Tucumán, Argentina

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética e inmunogenicidad de múltiples dosis de ART621 durante 3 meses en pacientes con artritis reumatoide que reciben metotrexato.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

ART621

ART621

ART621

Placebo

Ubicaciones

Instituto Medico Especializado IME

Instituto Medico CER

ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas

Sanatorio Parque S.A.

CAICI

Ctro Polivalente de Asist e Invest Clinica CER

Centro de Investigaciones Reumatológicas

Centro Medico Privado de Reumatologia

IMAI Research - Instituto Medico de Asistencia y Investigaci

Centro Medico Privado de Reumatologia

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